帕金森病轻度认知障碍亚型的神经机制：基于任务态fNIRS的执行与视空间功能分离研究

本研究针对帕金森病轻度认知障碍（PD-MCI）的异质性难题，通过功能近红外光谱技术（fNIRS）探究了执行功能主导型（PD-EL）与视空间功能主导型（PD-VAM）亚型的神经激活差异。研究发现PD-EL患者在言语流畅性任务中表现为背外侧/腹外侧前额叶皮层广泛激活减弱，而PD-VAM患者在线索定向任务中呈现腹外侧前额叶特异性功能低下。该成果为PD-MCI的精准分型及靶向干预提供了神经影像学证据，发表于《npj Parkinson's Disease》。

　　

研究背景与意义
帕金森病（PD）患者中约40%会发展为轻度认知障碍（PD-MCI），其中80%将进展为痴呆。这一认知衰退过程具有显著异质性，根据"双综合征假说"可分为两类亚型：与多巴胺能通路损伤相关的执行-语言功能障碍型（PD-EL），以及涉及胆碱能/去甲肾上腺素能通路的视空间-注意-记忆障碍型（PD-VAM）。传统神经影像技术如fMRI在PD患者研究中存在运动伪影敏感、姿势限制严格等问题，而功能近红外光谱（fNIRS）凭借其抗运动干扰特性，为探索PD-MCI的实时神经活动提供了新机遇。

研究设计与方法
大连医科大学第一医院团队招募182名受试者（122例PD患者，60例健康对照），采用PD-MCI II级诊断标准和双综合征假说将患者分为PD-NC（认知正常）、PD-EL和PD-VAM三组。通过言语流畅性任务（VFT）和线索定向任务（LOT）诱发认知活动，使用52通道fNIRS系统采集前额叶及顶叶皮层血氧信号，采用时间导数分布修复（TDDR）算法处理运动伪影，通过广义线性模型（GLM）分析任务相关脑区激活模式。

研究结果

参与者特征
三组患者在年龄、病程、H-Y分期等基线指标上无统计学差异，但PD-VAM组的MMSE和MoCA评分显著低于其他两组（p<0.001），且在多认知域测试中表现最差（表3）。

言语流畅性任务表现
PD-EL组正确单词生成数（7.3±3.0）显著低于PD-NC组（9.5±3.6）（p=0.006）。脑激活分析显示：

PD-NC组在双侧DLPFC、VLPFC等广泛前额叶区域激活增强，而PD-EL组仅在部分腹侧前额叶区域激活，且相比PD-NC组在背外侧前额叶（DLPFC）、辅助运动区（SMA）等区域出现显著激活减弱（p<0.05，FDR校正）（表4）。

线索定向任务表现
行为学显示PD-VAM组在线索定向任务中准确率显著低于PD-NC组（p<0.0001），而在颜色命名任务中无差异。fNIRS数据显示：

PD-VAM组在双侧腹外侧前额叶（VLPFC）和左侧DLPFC激活显著降低（p≤0.016），这些区域已知参与空间注意和工作记忆（图2I）。

结论与展望
该研究首次通过任务态fNIRS揭示了PD-MCI不同亚型的特异性神经标记：PD-EL亚型表现为前额叶执行网络广泛功能障碍，支持多巴胺能通路损伤假说；PD-VAM亚型则呈现腹外侧前额叶选择性缺陷，符合胆碱能系统受累理论。这些发现为PD-MCI的早期鉴别提供了客观神经标志物，对开发靶向神经调控治疗（如针对DLPFC的经颅磁刺激）具有重要指导价值。未来研究需扩大样本并采用纵向设计，进一步验证这些生物标记的预测效能。