INSM1作为默克尔细胞癌原发灶及转移灶检测的高敏感性标志物：优于SOX11、广谱细胞角蛋白及CK20的性能验证

为解决默克尔细胞癌(MCC)前哨淋巴结(SLN)微转移检测中广谱细胞角蛋白(panCK)非特异性标记和CK20假阴性率高的问题，研究人员系统评估了INSM1、SOX11、panCK和CK20在33例MCC样本中的表达。结果显示INSM1与SOX11的中位H-score均达297，显著优于传统标记，且INSM1联合panCK可使灵敏度达100%，为SLN微转移检测提供了更优策略。

　　

在皮肤恶性肿瘤领域，默克尔细胞癌(MCC)因其高侵袭性和诊断困难性备受关注。这种主要发生于老年人日光暴露部位的神经内分泌肿瘤，根据是否携带默克尔细胞多瘤病毒(MCPyV)可分为两种分子亚型：病毒阳性型以低肿瘤突变负荷(TMB)为特征，而病毒阴性型则呈现高频TP53/RB1突变和紫外线特征性C>T突变。尽管CK20曾是MCC诊断的金标准，但高达24%的病例呈现阴性表达；而常用的panCK抗体组合(AE1/AE3、CK8/18等)又会与淋巴结中的树突状网状细胞发生交叉反应，导致前哨淋巴结(SLN)微转移检测陷入"假阳性与假阴性并存"的困境。

针对这一临床痛点，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队在《Human Pathology》发表了一项开创性研究。他们创新性地将新兴核标志物INSM1(胰岛素瘤相关蛋白1)与传统标记进行头对头比较，发现这种转录因子不仅表达强度显著优于panCK和CK20(中位H-score 297 vs 255)，其与panCK联用更能实现100%的检测灵敏度。更关键的是，研究首次揭示SOX11在9%的MCC病例中完全缺失，而INSM1则展现出更稳定的表达谱，为优化SLN评估提供了循证依据。

研究团队采用多中心回顾性设计，通过免疫组化半定量分析(H-score系统)评估25例原发MCC和8例SLN转移灶中四种标志物的表达差异。关键技术包括：1)采用包含AE1/AE3/CK8/18/Cam5.2/MNF116的panCK抗体鸡尾酒法；2)标准化H-score计算系统(强度×分布百分比)；3)统计学直接比较不同标志物的表达比例、强度及中位H-score差异。所有病例均经病理复核查验，确保肿瘤细胞含量满足分析要求。

【Case selection】
研究纳入2024-2025年间确诊的33例MCC样本(25例原发灶+8例转移灶)，其中2例同时包含原发和转移组织。队列平均年龄74.6岁，男性略多(54.5%)，与MCC典型流行病学特征相符。值得注意的是，68%原发灶位于头颈部，提示紫外线暴露仍是重要致病因素。

【Results】
定量分析显示，INSM1与SOX11的中位H-score均为297，显著高于panCK和CK20的255(p<0.001)。虽然两者中位值相同，但SOX11在3例(9%)中完全缺失，而INSM1在所有病例均有表达。直接对比证实INSM1在表达比例(p=0.02)和H-score(p=0.012)上均显著优于SOX11。当联合panCK使用时，INSM1组合的灵敏度达100%，明显优于panCK/CK20(81.8%)和panCK/SOX11(93.9%)方案。

【Discussion】
研究者指出，INSM1的核定位特性可有效规避panCK在淋巴组织中的胞质假阳性问题，其与神经内分泌谱的高度特异性也优于SOX11——后者在造血系统中的本底表达可能干扰判读。但团队特别提醒，INSM1在浆细胞等造血成分中的弱阳性仍需警惕，建议结合形态学和其他标志物综合判断。

这项研究首次确立了INSM1在MCC淋巴结分期中的标杆地位，其100%的检测灵敏度意味着可能改变现有病理实践指南。对于约占1/4的CK20阴性MCC患者，INSM1提供了可靠的替代方案；而与传统panCK联用形成的"双保险"策略，有望显著降低SLN评估的假阴性率。研究者建议，未来应开展更大规模前瞻性研究验证该组合在微转移检测中的价值，并探索INSM1在不同MCC分子亚型中的表达规律，以进一步优化个体化诊疗策略。