白质高信号负荷与卒中后认知障碍及疲劳的关联性研究：一项基于Fazekas分级的队列分析

为解决卒中后认知障碍(PSCI)和疲劳的临床评估难题，丹麦哥本哈根大学医院团队通过前瞻性队列研究，探讨白质高信号(WMH)作为脑小血管病(CSVD)标志物与神经功能预后的关联。研究发现高Fazekas评分(2-3分)患者急性期符号数字模态测试(SDMT)得分显著降低4.17分(p=0.005)，疲劳严重程度量表(FSS)评分升高0.78分(p=0.003)，提示WMH负担应作为卒中后认知风险评估的重要指标。

　　

随着全球老龄化加剧，卒中幸存者长期神经功能障碍成为重大公共卫生挑战。约30-70%卒中患者会出现认知障碍，25-85%受疲劳困扰，这些症状常被临床忽视却严重影响生活质量。更棘手的是，脑小血管病(CSVD)作为25%缺血性卒中的病因，其影像学标志物白质高信号(WMH)与认知衰退的关联机制尚未明确。目前临床实践中，快速康复或高教育水平患者常逃过认知评估，导致干预时机延误。

丹麦哥本哈根大学医院神经科团队开展了一项创新性前瞻性队列研究，纳入256例卒中/短暂性脑缺血发作(TIA)患者，通过Fazekas分级将WMH负荷分为0-1分(无CSVD)和2-3分(CSVD)两组。研究采用蒙特利尔认知评估(MoCA)、符号数字模态测试(SDMT)等工具，在急性期(≤14天)和3个月后评估认知功能，结合疲劳严重程度量表(FSS)和贝克抑郁量表(BDI-II)追踪神经精神症状。该研究近期发表于《Cerebral Circulation - Cognition and Behavior》期刊。

研究关键技术包括：1)基于STRIVE标准的1.5/3T磁共振WMH评估；2)采用Fazekas量表量化WMH负荷；3)前瞻性设计包含急性期和3个月随访；4)多变量模型调整年龄、性别、抑郁/疲劳评分；5)使用Benjamini-Hochberg法校正多重检验。

【研究结果】

1. 基线特征：CSVD组(Fazekas 2-3)年龄更大(76.7±8.5 vs 66.3±11.3岁)，高血压患病率更高(70% vs 45%)，小血管病变型卒中占比更高(44% vs 28%)。

2. 急性期认知：WMH高负荷组SDMT得分显著降低4.17分(p=0.005)，这种关联独立于年龄存在。但MoCA评分未见组间差异，提示WMH对信息处理速度的影响更具特异性。

3. 疲劳症状：WMH高负荷组FSS评分升高0.78分(p=0.003)，且疲劳与抑郁症状呈强相关性(BDI-II每增加1分，FSS升高0.14分，p<0.0001)。

4. 长期预后：3个月随访时，WMH与SDMT得分的关联减弱(p=0.034→p_adj
   =0.103)，提示急性期认知障碍具有可逆性。年龄仍是认知恢复的独立负向因素(MoCA每年降低0.05分，p=0.002)。

5. 机制探索：疲劳介导了部分认知损害，高FSS评分者MoCA降低0.5分(p=0.004)，但WMH对SDMT的影响不受疲劳/抑郁干扰。

这项研究首次系统论证了WMH负荷与卒中后特定认知域损害的时序关联，为临床实践带来重要启示：常规MRI评估应包含WMH分级，尤其对急性期SDMT表现异常的患者需加强长期认知监测。研究创新性发现疲劳作为可干预因素，在WMH相关认知障碍中起中介作用，为开发靶向干预策略提供了新思路。

局限性在于非连续入组可能引入选择偏倚，且MoCA/SDMT未能覆盖所有认知域。未来研究可结合弥散张量成像等先进技术，揭示WMH微结构与认知功能的精确对应关系。该成果为卒中后精准管理提供了重要循证依据，推动CSVD相关认知障碍的早期识别和干预。