槲皮素对帕金森病大鼠模型运动障碍及焦虑样行为的神经保护作用

本研究针对帕金森病(PD)中运动障碍和焦虑样行为的病理机制，通过6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的大鼠模型，探讨了槲皮素(10和25 mg/kg)对运动功能、焦虑行为及海马IL-6水平的调控作用。结果表明，槲皮素显著改善运动协调性、减少旋转行为，并呈剂量依赖性缓解焦虑，同时降低海马区促炎因子IL-6水平，为PD的多靶点治疗提供了新依据。

　　

帕金森病(PD)作为仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，以黑质多巴胺能神经元进行性丢失为核心病理特征，导致运动迟缓、震颤等经典症状，同时伴随高达80%患者的非运动症状如焦虑和认知障碍。尽管病因复杂，氧化应激(OS)、线粒体功能障碍和神经炎症被公认为关键驱动因素，其中促炎因子白细胞介素-6(IL-6)的异常升高与疾病进展密切相关。然而，现有治疗手段多聚焦于运动症状缓解，对非运动症状及潜在病理机制的干预仍存在巨大空白。

针对这一科学难题，扎赫丹医科大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表了一项突破性研究。该团队采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁内侧前脑束(MFB)构建PD大鼠模型，通过旋转行为测试、转棒实验、高架十字迷宫等行为学评估，结合海马区IL-6水平检测，系统探究了植物黄酮类化合物槲皮素的双重神经保护效应。

研究团队运用了以下关键技术：40只雄性Wistar大鼠分为对照组、假手术组、PD模型组及两个槲皮素干预组(10/25 mg/kg)；通过MFB立体定位注射6-OHDA(8 μg/3 μl)建立单侧PD模型；采用阿扑吗啡诱导旋转实验评估运动不对称性；转棒测试和悬吊实验量化运动协调性；高架十字迷宫和旷场实验分析焦虑样行为；ELISA法检测海马齿状回IL-6浓度。

Effect of quercetin on apomorphine-induced rotation
6-OHDA损毁导致大鼠出现显著的对侧旋转行为，而槲皮素干预组旋转次数显著减少，25 mg/kg组效果更优。重复测量方差分析显示组间、时间及交互作用均具统计学意义(p<0.0001)，证实槲皮素可剂量依赖性改善多巴胺能系统功能。

Motor coordination assessments
转棒测试中PD模型组停留时间缩短50%，悬吊实验评分下降60%，而槲皮素治疗组两项指标均显著恢复(p<0.01)，25 mg/kg组接近假手术组水平，表明其有效增强运动协调性和肌力耐力。

Anxiety-like behaviors evaluation
高架十字迷宫显示PD模型组开放臂探索时间减少70%，槲皮素干预后开放臂停留时间增加2倍(p<0.001)；旷场实验中央区活动时间提升3倍，证实槲皮素通过调节情绪相关脑区功能缓解焦虑。

Hippocampal IL-6 modulation
PD模型组海马IL-6水平较对照组升高4.5倍(p<0.0001)，槲皮素治疗后下降40%-60%，但仍高于对照组，提示其抗炎作用可能通过抑制NF-κB/MAPK通路实现。

Discussion and Conclusion
该研究首次在6-OHDA模型中同步证实槲皮素对PD运动和非运动症状的双重改善作用。行为学改善与海马IL-6水平下降显著相关，暗示其通过血脑屏障渗透性直接调控神经炎症。25 mg/kg剂量展现更优疗效，为临床剂量选择提供依据。值得注意的是，尽管IL-6水平未完全恢复正常，但行为学指标显著改善，提示槲皮素可能通过多靶点机制（如抗氧化酶激活、线粒体功能修复）协同发挥作用。这些发现为开发基于天然化合物的PD多靶点治疗策略奠定了重要理论基础。