前额叶皮质促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)通过主动应对行为增强社交应激抵抗力的神经机制

来自哪里的研究人员通过研究内侧前额叶皮层(mPFC)中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)神经元在社交挫败应激(SDS)中的作用，发现mPFC局部CRF释放与CRF受体1(CRFR1)信号激活能促进主动应对行为，从而增强对慢性社交挫败应激(CSDS)的抵抗力。该研究为应激相关疾病治疗提供了新靶点。

　　

当小鼠面临社交挫败应激(SDS)时，内侧前额叶皮层(mPFC)中的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)神经元会展现出有趣的动态变化。研究发现，在应激过程中，主动探索和防御行为会触发mPFC局部CRF释放增加，而遭遇攻击时则出现反应减弱。这种神经活动模式在慢性社交挫败应激(CSDS)中呈现出显著个体差异——应激抵抗型小鼠与易感型小鼠表现出截然不同的CRF神经活动特征。

更引人注目的是，激活mPFC中CRF受体1(CRFR1)信号通路能够增强主动应对行为，使小鼠获得CSDS抵抗力；相反，抑制CRF系统则会促使被动应对行为产生，甚至使小鼠对亚阈值SDS变得敏感。实验还证实，阻断mPFC的CRFR1会完全抵消CRF神经元激活带来的促抵抗效应。这些发现揭示了mPFC来源的内源性CRF通过调控应对行为风格来维持社交应激抵抗力的关键机制，为开发针对应激相关精神障碍的新型干预策略提供了理论依据。