Sirt1通过调控RelA/NLRP3信号通路介导炎症与氧化应激在抑郁障碍向阿尔茨海默病转归中的作用机制

【研究推荐】来自国内的研究团队聚焦抑郁障碍(DD)向阿尔茨海默病(AD)的转归机制，通过构建CUMS小鼠模型，揭示Sirt1通过调控RelA/NLRP3通路影响炎症因子(GM-CSF/IL-6/TNF-α)和氧化应激指标(MDA/ROS/SOD)，为神经退行性疾病的早期干预提供新靶点。

　　

这项开创性研究揭示了沉默调节蛋白1(Sirt1)在抑郁障碍向阿尔茨海默病转化过程中的关键作用。科研人员采用慢性不可预知温和应激(CUMS)模型，发现应激刺激会显著抑制Sirt1的mRNA和蛋白表达，同时激活小胶质细胞并引发炎症风暴——促炎因子GM-CSF、IL-6、TNF-α水平飙升，氧化应激标志物NO、MDA、ROS异常积聚，而抗氧化酶SOD活性受抑。通过转录组测序和生物信息学分析，团队首次绘制出Sirt1-RelA/NLRP3信号轴的作用图谱：这个表观遗传调控枢纽通过影响差异表达基因的功能网络，如同多米诺骨牌般推动神经退行性病变进程。特别值得注意的是，APP/PS1转基因小鼠在应激后表现出更严重的认知功能障碍和抑郁样行为，这为理解"抑郁是否是阿尔茨海默病前兆"这一临床难题提供了分子层面的解释。研究采用的DESeq2差异表达分析、免疫组化、Western blot等技术矩阵，为神经精神疾病的跨学科研究树立了新范式。