HIV感染者隐球菌抗原筛查策略显著降低隐球菌脑膜炎后遗症发生率

这篇研究通过回顾性队列分析表明，在CD4+ T细胞≤200 cells/mm3 的HIV感染者中，系统性隐球菌抗原（CrAg）筛查虽未降低隐球菌脑膜炎病死率（12周死亡率12.5% vs 19%，p=0.68），但使永久性后遗症发生率从69.2%显著降至12.5%（p=0.003），尤其改善视觉障碍和意识模糊等神经功能损伤，为优化艾滋病合并机会性感染管理提供重要循证依据。

　　

引言

隐球菌脑膜炎作为艾滋病（HIV）患者致命性机会性感染，全球每年导致约11.2万例死亡。巴西流行病学数据显示，2000-2012年间83.6%的艾滋病相关隐球菌病死亡病例累及脑膜。尽管隐球菌抗原（CrAg）筛查可早期发现无症状抗原血症，但其对长期神经功能预后的影响尚未明确。本研究首次在巴西评估CrAg筛查对HIV感染者隐球菌脑膜炎后遗症的预防价值。

材料与方法

研究在里约热内卢Evandro Chagas国家传染病研究所开展，纳入2009-2019年间37例CD4⁺
T细胞≤200 cells/mm³
的HIV合并隐球菌脑膜炎患者。以2014年CrAg筛查实施为界，分为前期组（16例）和筛查组（21例）。通过病历回顾比较两组12/24周病死率及永久性后遗症发生率，统计采用R软件完成。

结果

队列平均年龄34岁，CD4⁺
T细胞中位数47 cells/mm³
。筛查组患者CD4水平更低（27 vs 43 cells/mm³
, p=0.034），但两组病死率无统计学差异（24周死亡率18.8% vs 23.8%, p=1）。突破性发现在于：筛查组永久性后遗症发生率降低81.9%（12.5% vs 69.2%, p=0.003），其中视觉障碍（p=0.011）和意识模糊（p=0.005）与后遗症显著相关。值得注意的是，所有视觉后遗症均发生在未筛查组。

讨论

该研究揭示CrAg筛查的核心价值在于"时间窗"把握——抗原血症平均早于脑膜炎症状22天出现，使早期干预成为可能。尽管两性霉素B单药治疗（5-氟胞嘧啶缺如）的局限性存在，筛查仍通过提早诊断显著降低颅内高压导致的不可逆神经损伤。这一发现弥补了既往研究仅关注死亡率的不足，为资源有限地区优化筛查策略提供新依据。

结论

在CD4⁺
T细胞≤200 cells/mm³
的HIV感染者中，CrAg筛查应作为常规监测手段。建议每3个月重复检测直至CD4恢复，这对预防神经后遗症具有重要临床意义。未来需探索5-氟胞嘧啶联合筛查策略的协同效应，进一步提升患者生存质量。