综述：自身免疫性结旁病的免疫学与神经病理学

这篇综述系统阐述了自身免疫性结旁病（AIN）作为炎症性神经病变的独立亚型，其以抗Ranvier结结构成分（如NF186 、NF155 、CNTN1/Caspr1复合体）的IgG类自身抗体为特征，揭示了其与CIDP和GBS的差异病理机制及靶向B细胞治疗（如抗CD20疗法）的显著疗效。

　　

引言

自身免疫性结旁病（AIN）是近年来被界定的一类独特炎症性神经病变，其核心特征是针对Ranvier结结构成分的IgG类自身抗体。尽管最初被归类为慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的非典型形式，但AIN在免疫学、病理学及治疗反应上均展现出显著差异。

Ranvier结与结旁病概念

Ranvier结是髓鞘神经纤维的关键功能域，分为结区、结旁区和结外区。神经束蛋白（NF₁₈₆
）通过锚定蛋白G与电压门控钠通道（Nav）聚集于结区，而NF₁₅₅
与CNTN1/Caspr1复合体形成胶质-轴突连接维持结旁完整性。早期电镜研究已发现免疫介导的结旁结构破坏现象，而神经电生理学进一步证实了功能性传导阻滞（非脱髓鞘性）的存在。

超越神经节苷脂：结旁细胞黏附分子的自身免疫靶点

除神经节苷脂抗体外，约40%的GBS和30%的CIDP患者血清显示结旁IgG结合活性，其中NF₁₅₅
、CNTN1/Caspr1等靶点被明确鉴定。IgG4亚型在NF₁₅₅
抗体中占主导，而IgG1/IgG3则多见于泛神经束蛋白（panNF）抗体患者，提示不同效应机制。

免疫学特征

IgG亚型：IgG4通过阻断生理性分子相互作用致病，而IgG1/IgG3可激活补体经典途径。
HLA关联：DRB1 * 15等位基因与NF₁₅₅
抗体阳性显著相关，支持T细胞依赖的免疫应答机制。
B细胞分析：部分患者外周血中存在未突变的自反应性B细胞，可能通过持续分化为浆细胞维持抗体产生。

病理机制

NF₁₅₅
与CNTN1抗体差异：NF₁₅₅
抗体阻止胶质膜抗原整合至结旁复合体，而CNTN1抗体直接破坏轴突-胶质相互作用。IgG4的双特异性（Fab臂交换）形式在CNTN1抗体中起关键阻断作用。
补体效应：IgG3抗体可引发补体依赖性传导阻滞，而panNF抗体通过C1q激活导致Nav簇破坏。
肾病关联：CNTN1抗体患者常伴膜性肾病，与循环免疫复合物沉积相关。

临床与治疗

AIN患者多表现为急性运动感觉神经根病，伴共济失调、震颤或颅神经受累。IVIg疗效有限，但抗CD20疗法（如利妥昔单抗）可诱导长期缓解。不同抗体亚型临床特征各异：

• panNF抗体：暴发性病程，需机械通气，但治疗后恢复显著。
• NF₁₅₅
  抗体：年轻患者多见，以感觉性共济失调为主。
• CNTN1抗体：老年患者高发，50%合并肾病综合征。

神经病理与影像学

皮肤活检显示结旁结构破坏，而MRI可见神经根增粗（尤其Caspr1抗体患者）。电生理学特征性表现为可逆性传导阻滞，与轴突变性预后不同。

展望

未来需探索更多结旁抗原靶点（如LGI4），并开发基于免疫机制的精准治疗策略，以改善这类可治性但致残性疾病的预后。