PMP22基因变异致腓骨肌萎缩症1E型的临床自然史与分子机制研究

来自Inherited Neuropathy Consortium的研究人员针对罕见病腓骨肌萎缩症1E型（CMT1E）的临床异质性问题，通过多中心纵向研究揭示了24种PMP22基因变异与疾病严重程度的相关性。研究发现跨膜结构域变异导致蛋白转运障碍，与儿童期发病的中重度表型显著相关，为精准诊疗提供分子依据。

　　

腓骨肌萎缩症1E型(Charcot-Marie-Tooth type 1E, CMT1E)是一种由外周髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein-22, PMP22)基因错义变异、缺失或截断引起的常染色体显性遗传周围神经病变。最新研究通过遗传神经病学联盟的多中心随访数据，揭示了该病独特的"基因型-表型"关联规律：在50名患者中鉴定出的24种致病性PMP22变异里，20个位于跨膜结构域的变异导致31例患者出现中重度症状，表现为儿童期行走延迟（29例）、脊柱侧凸（11例）和髋关节发育不良（3例）等特征。

量化评估显示，46例成人患者的CMT检查量表第二版(CMTESv2-R)平均得分达16±7.72（满分32），17例儿童患者的CMT儿科量表(CMTPedS)评分达28±6.35（满分44）。分子机制研究发现，跨膜区变异会显著阻碍PMP22蛋白向细胞膜表面的转运效率——这种亚细胞定位异常与临床症状严重程度呈显著正相关。相比之下，3个位于胞外域的变异仅引起轻度表型。该研究首次系统描绘了CMT1E的自然病程图谱，为临床预后评估和靶向治疗开发提供了关键分子标志物。