综述：孤儿受体GPR39：炎症性疾病的潜在治疗靶点

本综述系统阐述了G蛋白偶联受体（GPCR）家族中的孤儿受体GPR39在炎症性疾病中的关键作用。通过调控Gαq/Gαs/Gα12/13信号通路及NF-κB/MAPK级联反应，GPR39可抑制炎症介质释放、促进组织修复，在神经炎症、胰腺炎、关节炎等疾病中展现治疗潜力。文中特别探讨了外源性激动剂TC-G 1008的临床应用前景，为靶向GPR39的药物研发提供理论依据。

　　

Abstract
GPR39作为感知细胞外Zn²⁺
水平变化的孤儿GPCR，通过激活Gαq、Gαs和Gα12/13信号通路，调控NF-κB和MAPK等关键炎症信号级联。其在胰腺、胃肠道、中枢神经系统的高表达特性，使其成为神经退行性疾病、急性胰腺炎（AP）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等炎症疾病的重要调节靶点。

Introduction
GPCRs作为人类最大膜受体超家族，34%的FDA批准药物以其为靶点。GPR39基因位于2q21-q22染色体，编码453个氨基酸的7次跨膜受体（7-TM）和截短型5次跨膜亚型（GPR39-1b）。在小脑、下丘脑等中枢区域及胰腺、肝脏中的高表达，揭示了其在神经保护和代谢调控中的双重功能。

Regulation of GPR39 signal and function
GRK2介导的磷酸化动态调控GPR39信号时空特异性。当配体结合后，Gαq通路激活PLCβ-PKC-Ca²⁺
级联，而Gαs通过cAMP-PKA途径抑制NF-κB核转位。值得注意的是，GPR39-1b亚型可能通过二聚化负向调控全长受体功能。

Pancreatitis and the regulation of metabolism
在急性胰腺炎模型中，GPR39激活通过抑制胰蛋白酶原异常激活和巨噬细胞浸润，减轻腺泡细胞坏死。临床样本显示，GPR39表达水平与胰腺炎严重程度呈负相关，其激动剂TC-G 1008可显著降低血清淀粉酶和IL-6水平。

Conclusion and prospects
GPR39在炎症疾病中呈现病理依赖性功能差异：在皮肤创伤中通过ERK通路促进修复，而在IBD中则通过ZO-1蛋白维持肠道屏障完整性。目前针对TC-G 1008等小分子化合物的研究，为开发新一代抗炎药物提供了分子基础。

（注：全文严格基于原文实验数据，未添加非文献支持内容；专业术语如Gα12/13、PLCβ等均按原文格式标注；去除了文献引用标识[1][2]等）