新型Aβ1-10 B细胞表位疫苗联合载体蛋白OVA/KLH减轻阿尔茨海默病小鼠模型神经炎症及病理损伤

本研究针对阿尔茨海默病（AD）中Aβ介导的神经炎症和突触损伤问题，开发了基于Aβ1-10 表位的肽疫苗（Aβ1-10 -S8R）并联合载体蛋白（OVA/KLH），显著降低Aβ沉积、抑制BACE-1和APP表达，同时提升突触标记物（PSD-95、SNAP-23）水平，为AD免疫治疗提供新策略。

　　

阿尔茨海默病（AD）作为最常见的神经退行性疾病，其核心病理特征——β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经纤维缠结，至今仍是医学界的重大挑战。尽管Aβ假说已提出数十年，但针对其开发的药物大多因疗效不足或副作用折戟沉沙。近年来，免疫疗法因其特异性靶向Aβ的能力重获关注，但如何平衡免疫应答强度与安全性仍是难题。在此背景下，韩国庆尚国立大学应用生命科学部的Myeong Ok Kim团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表研究，通过精准设计Aβ_1-10
表位疫苗并联合载体蛋白，为AD免疫治疗开辟了新路径。

研究采用计算生物学预测与实验验证相结合的策略。首先通过免疫表位数据库（IEDB）和分子对接软件（GOLD）筛选出高亲和力B细胞表位Aβ_1-10
-S8R，随后将其与卵清蛋白（OVA）或钥孔血蓝蛋白（KLH）偶联增强免疫原性。70只C57BL/10N小鼠被分为7组，包括单纯Aβ注射组、不同肽疫苗干预组及载体蛋白联合组，通过脑室内注射Aβ建立AD模型后评估病理和行为学变化。

动物和肽表位实验显示，Aβ_1-10
-S8R+OVA/KLH组小鼠脾脏IgG水平显著升高，证实载体蛋白可增强体液免疫应答。表位疫苗设计部分通过分子对接证明S8R突变体与MHC-II分子结合能降低，提示其免疫原性优化。

关键结果包括：1）Aβ_1-10
-D1H和S8R（尤其联合OVA/KLH时）显著抑制Aβ、APP和BACE-1表达；2）疫苗组小胶质细胞和星形胶质细胞产生的炎症因子（IL-1β、TNF-α）减少，突触标记物（synaptophysin、SNAP-23、PSD-95）水平恢复；3）行为学测试显示联合疫苗组空间记忆改善。

讨论部分指出，该研究首次证明Aβ_1-10
表位联合载体蛋白能同时靶向Aβ生成（BACE-1/APP下调）、清除（抗体介导）和神经保护（突触修复）三重机制。结论强调，Aβ_1-10
-S8R+OVA/KLH构建体通过调控"Aβ-神经炎症-突触损伤"轴，为AD提供了兼具安全性与高效性的免疫治疗方案。这项研究不仅深化了对表位疫苗作用机制的理解，也为临床转化奠定了实验基础。