新生儿期营养过剩通过降低中脑三叉神经核SERT表达影响咀嚼节律与肥胖的机制研究

本研究针对肥胖人群咀嚼功能异常的科学问题，通过建立幼鼠小窝喂养（SL）模型，首次揭示营养过剩导致中脑三叉神经核（Me5）5-羟色胺转运体（SERT）表达下调，进而减少咀嚼序列、降低咀嚼速率并增加摄食量的神经机制，为肥胖-咀嚼功能障碍的靶向干预提供新依据。

　　

研究背景
全球约20%儿童存在超重问题，肥胖者常表现出异常的咀嚼模式——大块咬食、快速咀嚼和较少咀嚼序列，这种"狼吞虎咽"行为可能形成恶性循环。中脑三叉神经核（Mesencephalic trigeminal nucleus, Me5）作为口腔感觉传导的中继站，其5-羟色胺转运体（Serotonin transporter, SERT）表达与肥胖参数相关，但三者间的机制关联仍是未解之谜。

来自巴西伯南布哥联邦大学等机构的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表研究，通过经典的小窝喂养模型（Small litter, SL），首次揭示新生儿期营养过剩如何通过改变Me5区SERT表达，导致咀嚼节律紊乱并加剧肥胖进程。

关键技术方法
采用32只Wistar大鼠建立SL模型（3幼崽/母鼠）与对照（CL，9幼崽/母鼠），监测出生后30天内体重、脂肪组织变化；通过食物颗粒咀嚼实验记录下颌运动参数；采用免疫组化分析Me5区SERT-IR（免疫反应性）、神经元直径及密度。

研究结果
1. 体重分析与脂肪组织定量
SL组从出生后第7天（PND7）即出现显著增重，至PND30时腹股沟、附睾、肠系膜等白色脂肪及棕色脂肪均显著增加（p<0.05），证实模型有效性。

2. 咀嚼行为改变
肥胖组在PND22表现出：①单次咀嚼序列延长（+18%）；②咀嚼周期减少（-23%）；③咀嚼速率降低（15次/分钟），提示咀嚼节律调控异常。

3. 神经形态与SERT表达
Me5区出现三重改变：①SERT-IR阳性神经元减少42%；②神经元直径增大（+31%）；③神经元密度降低（-28%），暗示营养过剩导致该区域神经可塑性受损。

结论与意义
该研究首次建立"营养过剩-Me5区SERT下调-咀嚼节律紊乱-肥胖加剧"的完整通路：①小窝喂养通过降低Me5区SERT表达，削弱5-羟色胺（5-HT）能神经传导效率；②神经元形态改变（直径增大但密度降低）可能影响感觉信息整合；③最终导致咀嚼运动不协调和摄食量增加。这不仅解释了肥胖者进食行为异常的神经机制，更为开发针对Me5-SERT通路的干预策略（如经颅磁刺激或靶向药物）提供了理论依据。研究获得巴西CAPES、CNPq等基金支持，团队成员Cynthya Myllena Martins Silva等强调该发现对儿童肥胖早期行为干预的指导价值。