综述：腺样囊性癌的分子进展：遗传与表观遗传学见解

（编辑推荐）本综述系统梳理了腺样囊性癌（ACC）的分子特征，重点解析MYB-NFIB融合基因、PI3K/AKT和NOTCH信号通路异常及表观遗传修饰（如DNA甲基化）对肿瘤侵袭性（如神经浸润）的影响，为靶向治疗（如MMP-9抑制剂）提供理论依据。

　　

腺样囊性癌：初始遗传图谱
作为头颈部第二常见的唾液腺恶性肿瘤，腺样囊性癌（ACC）虽生长缓慢却具有显著的神经浸润倾向和远处转移风险。其遗传异质性涵盖BRCA1/2种系突变至体细胞融合基因，为后续分子机制研究奠定基础。

细胞信号通路的关键作用
ACC的发病机制与促生存通路激活和凋亡抑制密切相关。除经典标志物Ki-67、CD117（c-kit）外，PI3K/AKT通路的异常活化通过调控细胞周期加速肿瘤进展，而NOTCH信号失调则与ACC的干性维持和耐药性相关。值得注意的是，血管内皮生长因子（VEGF）过表达与患者不良预后显著相关。

驱动肿瘤不稳定的表观遗传机制
表观遗传调控在ACC中呈现双重破坏：DNA甲基化异常导致抑癌基因沉默，而组蛋白修饰失衡（如H3K27me3缺失）促进侵袭相关基因表达。这种表观遗传不稳定性不仅加速肿瘤演进，更为MMP-9、组织蛋白酶B/D等蛋白水解酶的异常分泌提供分子基础。

当前治疗困境与突破
手术联合放疗仍是ACC标准治疗方案，但神经侵犯导致的切缘阳性问题突出。新兴靶向策略聚焦MYB-NFIB融合基因下游效应分子，表观遗传药物（如去甲基化剂）在逆转耐药性方面展现出临床潜力。

预后评估的分子维度
除传统TNM分期外，MYB-NFIB融合状态、PI3K/AKT通路激活程度及表观遗传评分（如甲基化谱）正成为预测复发风险的新型生物标志物。尤其值得注意的是，MMP-9表达水平与肺转移发生率呈正相关。

管理策略的范式转变
基于ACC分子分型的精准医疗正在重塑治疗格局：针对NOTCH信号异常的小分子抑制剂（如γ-分泌酶抑制剂）进入Ⅱ期临床试验，而表观遗传干预与免疫检查点抑制剂的联合方案为晚期患者带来新希望。

未来展望
深入解析ACC的分子网络需解决三个关键问题：MYB-NFIB融合的时空异质性、表观遗传记忆的调控机制，以及微环境（如神经鞘细胞）对治疗反应的影响。跨学科合作将加速靶向药物从实验室向临床转化。