综述：肌动蛋白在克雅氏病中的核心作用：解锁治疗途径

这篇综述深入探讨了肌动蛋白（actin）在克雅氏病（CJD）病理机制中的核心作用，揭示了其通过调控细胞骨架动态、突触可塑性及隧道纳米管（TNTs）介导的朊病毒传播驱动疾病进展的分子机制。文章重点提出靶向肌动蛋白结合蛋白（如cofilin、gelsolin）及相关信号通路（如HDAC6、小GTPases）的治疗策略，为CJD及其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的干预提供了新思路。

　　

肌动蛋白与CJD病理机制的关联
克雅氏病（CJD）由异常折叠的朊病毒蛋白（PrP^Sc
）积累引发，导致神经元空泡化和海绵状脑病变。研究发现，肌动蛋白作为细胞骨架的核心组分，其动态失衡通过以下途径加剧CJD进展：

1. 细胞骨架紊乱：肌动蛋白结合蛋白cofilin和gelsolin的失调破坏微丝周转，损害突触中AMPA/NMDA受体功能，引发钙信号异常和认知障碍。
2. 朊病毒传播：肌动蛋白衍生的隧道纳米管（TNTs）成为PrP^Sc
   细胞间转移的“高速通道”，而感染微环境进一步促进TNTs形成，形成恶性循环。

治疗靶点与策略
当前干预方向聚焦于：

• 直接调控肌动蛋白：通过稳定微管或抑制HDAC6恢复细胞骨架稳态；
• 阻断朊病毒扩散：靶向TNTs形成相关的小GTPases（如RhoA）；
• 联合疗法：结合微管稳定剂（如紫杉醇类似物）与抗氧化剂，缓解氧化应激对肌动蛋白网络的损伤。

跨疾病应用潜力
该机制研究为阿尔茨海默病（Aβ病理）等同样存在细胞骨架缺陷的疾病提供了共性治疗框架，凸显“细胞骨架-突触功能-蛋白聚集”三联靶向策略的广阔前景。