靶向PTGS2/NF-κB通路：MG-132通过抑制神经炎症与氧化应激减轻缺血性脑卒中损伤

为解决缺血性脑卒中（I/R）中神经炎症与氧化应激的协同病理机制，研究人员通过生物信息学分析筛选关键差异基因（DEGs），发现蛋白酶体抑制剂MG-132能显著抑制PTGS2/NF-κB通路，降低TNF-α、IL-1β等促炎因子，减少脑梗死体积和MDA水平，为开发新型神经保护剂提供理论依据。

　　

缺血性脑卒中（Ischemic stroke）是全球致残和致死的主要病因，现有疗法对神经炎症与氧化应激的协同作用靶向不足。本研究通过生物信息学挖掘疾病相关差异表达基因（DEGs），锁定蛋白酶体抑制剂MG-132作为潜在神经保护剂。在脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型中，MG-132治疗显著缩小梗死面积、减轻脑水肿并改善神经功能。机制上，MG-132通过下调环氧合酶-2（PTGS2）表达，阻断核因子κB（NF-κB）活化，降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-17等炎症因子释放。同时，该药物有效缓解氧化应激（表现为丙二醛MDA水平下降）和细胞凋亡（TUNEL阳性细胞减少）。这项研究揭示了MG-132通过调控PTGS2/NF-κB信号轴，同步干预神经炎症与氧化损伤的双重作用机制，为缺血性卒中治疗提供了多靶点干预策略。