综述：类固醇激素在疼痛中的作用：机制基础与治疗前景

（编辑推荐）本综述系统阐释了类固醇激素（GCs/MRs/性激素）通过基因组与非基因组效应调控疼痛的分子机制，涵盖其在炎症性疼痛（如RA）、神经病理性疼痛中的治疗应用及HPA轴调控途径，为临床疼痛管理提供了理论依据与转化视角。

　　

Abstract
疼痛作为复杂的感官情绪体验，其调控机制与类固醇激素密切相关。糖皮质激素（GCs）、盐皮质激素（MRs）和性激素通过多维度途径参与疼痛发生发展：GCs经由下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）级联反应调控，CRH→ACTH→GCs分泌轴构成核心调控网络；性激素则通过雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）影响神经可塑性。

Glucocorticoids
GCs在炎症性疼痛中展现双重特性：在佐剂性关节炎大鼠模型中，关节注射GCs可显著抑制前列腺素E₂
(PGE₂
)和TNF-α产生，降低机械性痛觉超敏。其基因组效应通过胞质GR-HSP复合物介导，激素结合后转位入核调控NF-κB等靶基因；非基因组效应则通过膜受体快速抑制钙离子内流。

Classification of pain
疼痛分为伤害性疼痛（组织损伤）、神经病理性疼痛（如糖尿病周围神经病变）和炎症性疼痛（类风湿关节炎）。GCs对炎症性疼痛效果显著，但对神经病理性疼痛需联合神经营养因子。

The role of glucocorticoids in inflammatory pain
GCs通过抑制环氧酶-2(COX-2)和磷脂酶A₂
减少炎症介质，临床用于RA时需注意骨质疏松风险。关节腔注射可维持4-8周疗效，但长期使用可能导致HPA轴抑制。

Genomic effect
类固醇激素经典作用途径涉及受体二聚化与DNA结合。GCs-GR复合物作为转录因子调控11β-HSD₁
表达，影响局部激素代谢；性激素则通过ERE/ARE响应元件调节疼痛相关基因。

Adverse reactions of glucocorticoids
长期GCs治疗导致肌肉萎缩、高血糖和骨折风险增加。新型靶向给药系统（如脂质体包裹地塞米松）可降低全身副作用。

Conclusions
未来研究需聚焦：①激素受体亚型特异性调控 ②表观遗传修饰在疼痛记忆中的作用 ③开发组织靶向激素衍生物。当前证据支持个性化激素疗法在慢性疼痛管理的应用前景。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容，专业术语均按原文格式标注）