综述：氯胺酮在物质使用障碍治疗中的作用：系统评价

这篇综述系统评价了氯胺酮（KET）作为N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，通过调节谷氨酸能神经传递治疗物质使用障碍（SUDs）的潜力，涵盖酒精、可卡因、阿片和大麻等成瘾的短期疗效与机制，但强调仍需大规模随机试验验证其长期安全性和最佳剂量。

　　

引言

物质使用障碍（SUDs）是一类以控制力减退、高风险使用、社交功能损害和生理依赖为特征的复杂精神疾病。尽管全球范围内SUDs的疾病负担沉重，但现有治疗选择有限。氯胺酮（KET）作为一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，近年来因其在调节谷氨酸能神经传递和快速抗抑郁方面的独特机制，被探索用于SUDs的治疗。

方法

本综述遵循PRISMA指南，系统检索了截至2024年6月的三大数据库（MEDLINE、PsycINFO、Embase），最终纳入14项研究共551名参与者。研究设计涵盖随机对照试验（RCT）、回顾性队列研究和病例系列，并通过SIGN和NIH工具进行质量评估。

结果

酒精使用障碍（AUD）
在急性酒精戒断综合征（AWS）中，氯胺酮（0.15–1.6 mg/kg/h）联合苯二氮卓类药物可快速控制症状，减少劳拉西泮用量。两项研究显示，KET组患者ICU停留时间缩短2.83天，插管率显著降低。对于长期行为干预，0.71 mg/kg单次输注结合动机增强疗法（MET）使戒断天数增加，延迟复发时间；而0.8 mg/kg的三次输注联合正念防复吸治疗（MBRP）在6个月随访中提升23个戒断日。

可卡因使用障碍（CUD）
0.41–0.71 mg/kg的KET输注24小时内显著降低线索诱导的渴求（p=0.012），并增强戒断动机。一项5周住院试验中，0.5 mg/kg单次输注联合MBRP使48.2%受试者在研究末期保持戒断，而对照组仅10.7%。

阿片使用障碍（OUD）
高剂量KET辅助心理治疗（KPT，2.0 mg/kg）在24个月随访中戒断率显著高于低剂量组（p<0.05）。多疗程KPT（3次）的1年戒断率达50%，而单次治疗仅22.2%。此外，低剂量KET（0.3 mg/kg）可缓解丁丙诺啡诱发的戒断症状。

大麻使用障碍（CNUD）
0.11 mg/kg推注联合0.6 mg/kg输注的KET方案使每周大麻使用量显著减少，戒断信心提升，但渴求评分无显著变化。

讨论

氯胺酮的疗效可能源于其多重机制：

1. 谷氨酸稳态调节：逆转慢性物质使用导致的突触可塑性损伤；
2. 快速抗渴求效应：通过前额叶皮层神经重塑降低线索反应性；
3. 心理治疗协同：致幻剂量（≥0.5 mg/kg）可能通过“神秘体验”增强行为干预效果。

然而，现有证据存在局限性：样本量小（中位数n=30）、随访时间短（最长2年）、缺乏标准化治疗方案。尤其需警惕KET自身滥用风险，特别是在SUDs人群中。

未来方向

需优先解决以下问题：

• 确定最佳剂量范围（如AWS中0.3 mg/kg/h vs. OUD中2.0 mg/kg）；
• 开发针对不同SUDs亚型的精准治疗方案；
• 评估长期神经毒性风险，尤其是对已有神经损伤的成瘾者群体。

氯胺酮为SUDs治疗提供了新视角，但其临床转化仍需严谨的III期试验验证。