多病共存与疾病聚类对脑健康的影响：英国生物银行队列的神经影像与认知结局研究

本研究针对多病共存（multimorbidity）与脑健康的关联机制这一临床难题，通过分析英国生物银行（UK Biobank）43,160名中老年人群的神经影像（MRI）和七项认知测试数据，首次系统揭示多病共存与灰质体积减少、海马萎缩及认知功能下降的剂量反应关系，尤其发现以心血管代谢疾病（cardiometabolic）为主的聚类对脑健康影响最显著，为痴呆早期干预提供了新靶点。

　　

随着全球老龄化加剧，多病共存（multimorbidity）已成为公共卫生领域的"下一场大流行"。据统计，60岁以上人群中超过50%同时患有≥2种慢性病，而高血压、糖尿病等单一疾病已被证实会增加痴呆风险。但多病共存是否会通过协同作用加速脑健康恶化？不同疾病组合对大脑的影响是否存在差异？这些问题尚未得到系统解答。既往研究多局限于小样本或单一指标，且缺乏对疾病聚类（disease clusters）的深入分析。

为填补这一空白，英国生物银行的研究团队开展了一项横断面研究，纳入43,160名40-69岁无神经系统疾病参与者，通过标准化问卷收集39种慢性病数据，定义多病共存（≥2种疾病），并采用潜在类别分析（latent class analysis, LCA）识别疾病聚类。所有参与者接受3T磁共振成像（MRI）扫描，测量灰质体积、白质高信号（WMH）、海马体积等7项指标，同时完成执行功能、言语记忆等7项认知测试。研究结果发表于《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》。

关键技术包括：1）基于英国生物银行影像队列的大样本分析；2）采用FSL和FreeSurfer的自动化神经影像处理流程；3）多变量线性回归模型调整年龄平方项和年龄-性别交互作用；4）通过LCA识别疾病聚类模式。

主要结果：
1. 多病共存与脑健康
33.2%参与者存在多病共存，其灰质体积减少0.03个标准差（SD），左海马体积减少0.03 SD，WMH增加0.09 SD，且呈现剂量反应关系（p_trend
<0.001）。执行功能（β=0.04）和处理速度（β=-0.07）受损最显著。

2. 疾病聚类差异
五类聚类中，"高血压-糖尿病"聚类表现最差：灰质体积减少0.05 SD，WMH增加0.12 SD，执行功能（TMT B β=0.08）和处理速度（β=-0.09）显著降低。"哮喘"聚类仅与WMH增加相关，而"抑郁-疼痛-焦虑"聚类仅影响非言语推理能力。

3. 遗传与人口学修饰效应
多病共存对男性灰质体积的影响（β=-0.07）强于女性，且与痴呆多基因风险评分（PRS）存在交互作用（p<0.05），但APOE ε4状态未显示修饰效应。

结论与意义：
该研究首次在多病共存框架下整合神经影像与多维度认知评估，揭示心血管代谢疾病聚类是损害脑健康的核心驱动因素。值得注意的是，UK Biobank人群比普通人群更健康，实际临床中多病共存的影响可能更显著。这一发现为痴呆预防提供了新思路：针对特定疾病组合（如高血压合并糖尿病）的早期干预，可能比单一疾病管理更有效保护大脑。未来需在更广泛人群中验证这些聚类模式，并探索其纵向预测价值。

（注：所有数据均来自原文，专业术语如WMH=白质高信号，TMT=连线测试，β=标准化回归系数）