口服乳源神经酰胺-胶原肽混合物通过TGF-β和NF-κB/MAPK信号通路协同抑制紫外线诱导的皮肤光老化

针对紫外线(UV)辐射引发的皮肤炎症和光老化问题，韩国研究人员通过口服乳源神经酰胺(CER)与胶原肽(COL)混合物(1:1比例)，在无毛小鼠模型中证实其可显著改善皮肤水合作用、减少红斑和皱纹，并通过调控NF-κB/MAPK信号通路抑制炎症反应，同时激活TGF-β通路促进胶原合成，为开发新型口服抗光老化制剂提供理论依据。

　　

紫外线(UV)辐射是导致皮肤光老化的主要环境因素，会引发皱纹、弹性下降等可见损伤，同时诱发慢性炎症和细胞外基质降解。尽管已有研究表明神经酰胺(CER)能增强皮肤屏障功能，胶原肽(COL)可维持皮肤弹性，但两者联用的协同效应及机制尚未阐明。

为探究这一问题，来自韩国的研究团队在《Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology》发表研究，通过体外HaCaT细胞实验和体内无毛小鼠模型，系统评估了CER-COL混合物(3:1/1:1/1:3)的抗光老化效果。研究采用UVB照射(60 mJ/cm²
起始)建立光老化模型，通过RT-PCR、Western blot等技术分析相关分子标志物，并利用皮肤水分测试仪(Mexameter?)和硅胶复制法量化皮肤损伤。

3.1 细胞安全性评估
在HaCaT细胞中，≤200 μg/mL的CER或COL单独处理均无细胞毒性，且1:1 CER-COL混合物能有效阻止UVB(55 mJ/cm²
)导致的细胞活力下降。

3.2 胶原代谢调控
UVB显著上调基质金属蛋白酶(MMP-1/MMP-2)并下调其抑制剂(TIMP-1/TIMP-2)，而1:1 CER-COL处理可逆转这种失衡，促进I型胶原(Col1a1)合成。

3.3 皮肤保湿机制
混合物通过增加水通道蛋白3(AQP3)、丝聚蛋白(FLG)表达，同时抑制透明质酸酶(HYAL)活性，显著改善UVB诱导的皮肤脱水。

3.4 炎症抑制效应
1:1 CER-COL对白细胞介素(IL-6/IL-1β)和环氧合酶2(COX-2)的抑制作用最强，其机制与抑制NF-κB信号通路中IκBα磷酸化密切相关。

3.5-3.9 动物模型验证
在SKH-1无毛小鼠中，口服400 mg/kg 1:1 CER-COL使皮肤水合度提升47%，皱纹深度减少62%。组织学显示其可降低表皮增厚(31%)并增加真皮胶原密度，这种效应与调控MAPK(ERK/JNK/p38)和TGF-β/Smad2/3通路相关。

结论与意义
该研究首次证实1:1 CER-COL混合物通过双重调控炎症(NF-κB)和修复(TGF-β)通路发挥协同抗光老化作用。从分子机制看，CER主要强化表皮屏障功能，COL侧重维持真皮结构，两者联用形成"内外兼修"的防护策略。研究为开发口服抗光老化复合制剂提供了重要理论支撑，但需进一步临床验证其人体适用性。