背根神经节免疫细胞在变应性接触性皮炎瘙痒机制中的神经免疫互作研究

本研究针对变应性接触性皮炎（ACD）慢性瘙痒治疗靶点匮乏的难题，通过TDI诱导的小鼠模型和共培养实验，首次揭示背根神经节（DRG）中肥大细胞和树突状细胞（DCs）通过非组胺能通路（如CTSS/S1P信号）增强TRPA1/TRPV1敏感性，为瘙痒治疗提供了DRG神经免疫互作新靶点。

　　

瘙痒是变应性接触性皮炎（ACD）最折磨患者的症状之一，但现有疗法如抗组胺药和糖皮质激素效果有限且副作用明显。更棘手的是，传统研究多聚焦皮肤局部免疫细胞的作用，而背根神经节（DRG）——这个连接外周与中枢的“信号中转站”中的免疫细胞功能长期被忽视。当瘙痒信号通过TRPA1/TRPV1等离子通道从皮肤传递至DRG时，是否存在免疫细胞“推波助澜”？来自德国柏林自由大学的研究团队通过TDI诱导的ACD小鼠模型和神经免疫共培养实验，首次揭示了DRG内肥大细胞和树突状细胞（DCs）通过非组胺能机制加剧瘙痒敏感性的全新机制，相关成果发表于《Journal of Neuroimmunology》。

研究团队运用了四大关键技术：TDI致敏的BALB/c小鼠ACD模型构建、DRG免疫细胞荧光染色与流式分选、神经元-免疫细胞共培养功能验证，以及DCs转录组测序与通路分析。

研究结果

1. TDI诱导的ACD模型中DRG免疫细胞增多
   组织学分析发现，TDI致敏小鼠DRG内肥大细胞和MHCII⁺
   DCs显著增加，而嗜碱性粒细胞（Mcpt-8⁺
   ）和T细胞无显著变化，提示特定免疫细胞可能参与DRG瘙痒信号调控。

2. 肥大细胞增强神经元对非组胺能瘙痒原的响应
   共培养实验显示，与肥大细胞共处的DRG神经元对TRPA1激动剂（如芥末精油成分）的反应性显著提升，证实肥大细胞可通过非组胺途径（如蛋白酶激活受体信号）加剧外周敏化。

3. DCs转录组揭示CTSS/S1P通路的关键作用
   RNA测序发现DRG内DCs高表达组织蛋白酶S（CTSS）和S1P磷酸酶2（SGPP2）。功能实验证实，抑制CTSS可降低神经元对TRPA1/TRPV1激动剂的反应，而S1P代谢可能通过受体信号介导DCs与神经元的互作。

结论与意义
该研究首次系统阐明了DRG作为“神经免疫枢纽”在ACD瘙痒中的核心地位：肥大细胞通过非组胺能机制放大瘙痒信号，DCs则通过CTSS和S1P代谢通路调控TRP通道敏感性。这一发现突破了传统“皮肤局限”的研究范式，为开发靶向DRG神经免疫互作的新型止痒药物（如CTSS抑制剂或S1P调节剂）提供了理论依据。未来研究可进一步探索DRG中其他免疫细胞（如巨噬细胞）的贡献，以及CTSS/S1P通路在人类慢性瘙痒疾病中的转化价值。