负重训练与Aklil-ol-Malek提取物对阿尔茨海默病模型大鼠海马组织病理学及CRP/NFE2L2/BACE1基因表达的协同调控作用

本研究针对阿尔茨海默病(AD)的氧化应激与神经炎症关键病理机制，创新性探索了负重训练与草本提取物Aklil-ol-Malek的联合干预效果。通过建立AD大鼠模型，发现该组合可显著下调炎症标志物CRP基因表达，上调抗氧化因子NFE2L2，并改善BACE1介导的β-淀粉样蛋白通路，为AD非药物干预提供了新型联合治疗方案。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其核心病理特征——β-淀粉样蛋白斑块沉积和tau蛋白缠结，至今仍是医学界亟待攻克的难题。现有药物治疗仅能延缓症状进展，且伴随显著副作用。更令人担忧的是，全球每3秒就新增1例AD患者，给家庭和社会带来沉重负担。在这一背景下，非药物干预策略因其安全性和多靶点调控潜力成为研究热点。

伊朗伊斯兰阿扎德大学Varamin分校的研究团队独辟蹊径，将目光投向运动训练与传统草药的协同效应。他们发现，虽然已有研究证实运动能改善脑血流、促进神经营养因子分泌，而某些植物提取物具有抗氧化特性，但两者联合干预对AD关键分子通路（如CRP介导的神经炎症、NFE2L2调控的抗氧化防御、BACE1驱动的淀粉样蛋白生成）的影响仍是空白。为此，该团队在《Journal of Neurorestoratology》发表的研究中，首次系统评估了8周负重训练与Aklil-ol-Malek提取物对AD模型大鼠海马组织的多维度保护作用。

研究采用55只雄性Wistar大鼠，通过腹腔注射三甲基氯化锡建立AD模型后，分为健康对照组、AD模型组、AD+负重训练组、AD+Aklil-ol-Malek组及联合干预组。关键技术包括：1）标准化负重爬梯训练方案；2）Aklil-ol-Malek乙醇提取物制备与腹腔注射；3）实时定量PCR检测海马CRP、NFE2L2和BACE1 mRNA表达；4）苏木精-伊红染色评估海马CA1/CA3区神经元形态学变化。

3. 结果
3.1 CRP基因表达
联合干预组CRP表达较AD模型组显著降低（p=0.000），效果优于单一干预（η²
=0.153），提示运动与草药在抗神经炎症方面存在协同效应。

3.2 NFE2L2基因表达
联合干预使抗氧化关键因子NFE2L2表达提升至接近健康组水平（p=0.025），其效应值（η²
=0.518）证实该组合可有效激活细胞防御系统。

3.3 BACE1基因表达
虽然组间差异未达显著水平（p=0.062），但联合干预组BACE1表达趋势性升高，可能与急性运动应激反应有关，需进一步验证。

3.4 组织病理学
海马CA1区神经元密度分析显示，联合干预组健康细胞占比达91.7%，显著高于AD模型组的80.2%。CA3区同样观察到联合干预对神经元形态的保护作用，三角化变性细胞减少50%以上。

4. 讨论
该研究首次揭示负重训练与Aklil-ol-Malek的"运动-植物药"协同模式：1）通过抑制CRP打破"神经炎症-淀粉样蛋白沉积"恶性循环；2）激活NFE2L2-ARE（抗氧化反应元件）通路增强神经元抗氧化能力；3）调节BACE1表达影响β-淀粉样蛋白生成。特别值得注意的是，组织学结果证实该联合干预能有效保护海马CA1区锥体细胞——这一区域在AD早期即易受损伤，这为临床干预时间窗选择提供了重要依据。

尽管存在动物模型转化局限性和未检测蛋白水平等不足，但该研究为AD防治提供了三点突破性启示：首先，证实中等强度抗阻训练可作为神经保护性运动的有效形式；其次，发现Aklil-ol-Malek中可能含有类卡诺酸（carnosic acid）的活性成分；最重要的是，开创性地提出"运动剂量-植物药效价"协同干预理论，为开发AD阶梯式非药物干预方案奠定了实验基础。未来研究可进一步解析Aklil-ol-Malek的活性成分，并探索不同运动强度与给药时序的优化组合策略。