脑容量对多发性硬化患者COVID-19严重程度及后续认知衰退的影响研究

本研究针对多发性硬化患者（PwMS）中脑容量损失（BVL）是否预测COVID-19严重程度及认知功能下降展开。比利时国家多发性硬化中心团队通过回顾性队列分析198例患者数据，发现脑容量（包括全脑和区域体积）与COVID-19结局无显著关联，但未接种疫苗者重症风险显著增高（OR 3.7）。值得注意的是，基线脑萎缩最严重（Q4组）的患者在感染后出现符号数字模态测试（SDMT）表现显著恶化（P=0.037），提示预存神经退行性变可能加剧COVID-19相关认知损害。该研究为MS患者COVID-19风险管理提供了影像学生物标志物的否定性证据，同时强调了疫苗接种的关键作用。

　　

研究背景与科学问题
当COVID-19疫情席卷全球时，多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）患者群体面临双重威胁——既需应对自身免疫系统的异常激活，又要防范病毒感染可能引发的神经系统并发症。MS的病理核心是炎症性脱髓鞘与神经退行性变的双重打击，而脑容量损失（Brain Volume Loss, BVL）已被证实是神经退行性变的敏感影像学标志物。有趣的是，在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，脑萎缩与COVID-19不良结局存在关联，这促使科学家思考：MS患者的脑容量是否也能预测COVID-19的疾病轨迹？更关键的是，新冠病毒感染是否会加速MS患者本已存在的认知功能衰退？这些问题对临床实践具有重大意义，却从未被系统研究。

研究设计与方法
比利时国家多发性硬化中心的研究团队Jens Devogelaere等开展了一项回顾性队列研究，纳入198例COVID-19感染的MS患者，所有患者在感染前24个月内均接受过3D脑磁共振成像（MRI）检查。研究团队采用标准化流程测量全脑体积（Whole Brain Volume, WBV）、灰质体积（Total Gray Matter Volume, TGMV）等参数，并通过逻辑回归分析这些指标与COVID-19严重程度（住院/死亡）的关联。认知功能评估采用符号数字模态测试（Symbol Digit Modality Test, SDMT），并特别关注疫苗接种状态、抗CD20治疗等混杂因素的影响。

主要研究发现

1. COVID-19结局与脑容量的关系
   在14例出现不良结局（住院率7.1%，死亡率0.5%）的患者中，无论是全脑体积还是区域特异性脑体积（如丘脑、海马），均未显示出对COVID-19严重程度的预测价值。这一结果在良性MS（Benign MS）亚组中同样成立。

2. 疫苗接种的核心保护作用
   未接种疫苗的患者发生重症的风险是已接种者的3.7倍（95%CI 1.2-10.2），这一关联具有统计学显著性（P=0.021），凸显了疫苗接种在MS群体中的关键价值。

3. 认知功能的警示性发现
   尽管脑容量不影响急性感染结局，但基线脑萎缩最严重（Q4四分位组）的患者在感染后SDMT测试表现显著恶化（2.2±8.5），而脑容量最高组（Q1）则表现改善（-1.2±9.1），组间差异达P=0.037。这表明预存的神经退行性变可能使MS患者更易遭受COVID-19相关的认知打击。

结论与临床启示
这项发表在《Journal of the Neurological Sciences》的研究首次系统评估了脑容量作为MS患者COVID-19预后生物标志物的潜力，虽然否定了其在急性期严重程度的预测价值，却揭示了神经退行性变与长期认知损害的潜在联系。临床实践中应重点关注两点：一是必须优先确保MS患者完成COVID-19疫苗接种；二是对已有明显脑萎缩的MS患者，需加强感染后认知监测。研究同时提示，MS的神经退行性过程可能具有不同于阿尔茨海默病的病理生理机制，这为未来比较研究提供了新方向。

技术亮点
研究采用icometrix公司的自动化脑体积分析平台，确保MRI数据处理的标准化；通过严格限定MRI扫描与感染的时间窗（≤24个月），有效控制了疾病进展对结果的干扰；SDMT测试作为MS认知评估的金标准，为发现细微认知变化提供敏感工具。