综述：迷走神经刺激治疗缺血性脑卒中的机制、临床疗效及未来方向综述

（编辑推荐）本综述系统阐述迷走神经刺激（VNS）通过调节脑血流动力学、抑制炎症（CAP通路）和促进神经可塑性（BDNF上调）改善缺血性脑卒中预后的多靶点机制，揭示其临床转化中65%-82%功能改善率与28%-33%神经适应性风险的矛盾，并展望闭环tVNS（经皮迷走神经刺激）等技术创新在精准康复中的应用前景。

　　

引言

缺血性脑卒中作为全球致残致死的主要病因，现有溶栓和取栓疗法虽能实现早期血管再通，但慢性期功能恢复仍不理想。迷走神经刺激（VNS）通过多模式机制——包括优化脑血流、调控炎症和促进神经重塑，成为极具潜力的神经调控策略。动物研究显示VNS可使梗死体积减少38%，但临床转化面临物种差异、试验异质性和长期安全性等挑战。

神经保护机制

2.1 脑血流与神经血管耦合调节
VNS通过激活孤束核和迷走神经背核，释放乙酰胆碱激活血管平滑肌M2受体，触发NO-cGMP通路引起血管扩张。啮齿类动物实验中，VNS使梗死区血流增加25%，但人类经颅多普勒仅显示<5%的血流变化，提示物种差异。fMRI研究证实VNS能提升缺血区氧合水平，与梗死体积缩小显著相关。

2.2 抗炎与免疫调节
通过胆碱能抗炎通路（CAP），VNS抑制TNF-α合成（动物模型降低>60%），并经由α7nAChR受体保护血脑屏障。脾脏迷走神经-免疫轴激活可系统性降低促炎因子，但人类试验显示个体差异显著，可能与遗传背景和共病相关。

2.3 神经可塑性促进
VNS通过四种神经网络协同作用：
1）蓝斑-网状激活系统减少谷氨酸兴奋毒性
2）前岛叶-前额叶环路增强突触可塑性
3）基底节-丘脑网络改善运动功能
4）边缘系统调节BDNF分泌
临床观察到VNS患者上肢FMA-UE评分显著改善，但恢复速度存在个体差异。

临床转化现状

3.1 动物研究证据
大鼠MCAO模型显示VNS使梗死体积缩小38%，旋转棒潜伏期延长140%。灵长类实验证实认知功能改善，但年轻健康动物与老年人类患者的病理差异限制了结果外推。

3.2 临床试验进展
108例卒中患者的RCT显示，VNS联合康复训练组90天后82%出现功能改善。ta-VNS（经耳迷走神经刺激）急性期应用可使梗死增长从184.2%降至63.3%，但未达统计学显著性（p=0.109）。

3.3 与传统疗法对比
相较于溶栓的4.5小时时间窗，VNS在慢性期仍有效。联合血栓切除术时，VNS额外减少长期残疾率37%。但设备成本（传统植入式VNS约2万美元）和手术风险制约普及。

技术创新

4.1 个性化刺激策略
EEG实时反馈系统动态调整参数（0.5-2.0mA，10-50Hz），使不良反应从35%降至15%。BDNF引导方案（阈值>30ng/mL）显著提升疗效。

4.2 非侵入式tVNS
经耳刺激避免手术并发症，但强度仅为植入式的42-58%。第三代等离子体电极将有效调制面积扩大至4.3cm²
。

4.3 闭环系统
整合LF/HF心率变异性和γ脑电振荡（30-80Hz）的智能系统，能预测性调节电流（±0.3mA），实现50ms延迟的自主神经同步。

挑战与展望

长期随访显示28-33%患者出现神经适应性，31.2%有胃肠道反应。未来需开发整合肠道菌群监测（如IL-6生物传感）的多组学方案，并通过人源化卒中模型（模拟老龄血管病变）提升转化价值。成本控制方面，规模化生产的ta-VNS设备有望将治疗费用降低60%，助力资源有限地区应用。