老年多发性硬化患者神经丝轻链与阿尔茨海默病理生物标志物的关联研究

推荐：本研究针对老年多发性硬化（MS）患者中神经丝轻链（pNfL）与阿尔茨海默病（AD）病理的关联问题，通过横断面分析83例>65岁患者血浆生物标志物（Aβ40 、Aβ42 、p-Tau181 ）及认知评估，发现pNfL升高与淀粉样蛋白沉积（低Aβ42 /Aβ40 比值）显著相关，且后者与记忆损伤（CVLT-II）相关，揭示了MS与AD病理的重叠机制，为老年MS个体化诊疗提供新视角。

　　

随着多发性硬化（MS）治疗进展，患者寿命已接近普通人群，但老龄化伴随的神经退行性变化成为新挑战。老年MS患者更易出现疾病进展，其认知障碍特征从传统的注意力缺陷转向记忆损伤，提示可能存在非MS特异性病理机制。神经丝轻链（NfL）作为神经轴突损伤标志物，在年轻MS患者中与炎症活动相关，但在老年人群中可能受阿尔茨海默病（AD）等共病影响。然而，老年MS患者中NfL与AD病理（如淀粉样蛋白沉积）的关联尚未明确。

为解决这一问题，意大利那不勒斯费德里科二世大学医院的研究团队开展了一项横断面研究，纳入83例年龄>65岁的MS患者，通过血浆生物标志物检测（Aβ₄₀
、Aβ₄₂
、p-Tau₁₈₁
及NfL）和认知功能评估（SDMT、CVLT-II、BVMTR），探究pNfL与AD病理及临床特征的关系。研究采用化学发光免疫分析（CLEIA）技术，通过Lumipulse G600II分析仪测量血浆标志物，并校正年龄、BMI等混杂因素。

研究结果

1. 临床特征：队列中74.4%为进展型MS，61.3%存在CVLT-II记忆损伤，但仅9.7%表现SDMT注意力缺陷，提示老年MS认知障碍模式转变。
2. pNfL与MS指标无关：调整混杂因素后，pNfL与EDSS、DMT类型及持续时间、认知测试分数均无显著关联，表明老年MS的神经损伤可能独立于传统疾病活动。
3. pNfL与AD生物标志物关联：pNfL升高与较低Aβ₄₀
   （β=?0.40, p=0.003）、Aβ₄₂
   （β=?4.46, p=0.01）及Aβ₄₂
   /Aβ₄₀
   比值（β=?2612.06, p=0.001）显著相关，提示淀粉样蛋白沉积驱动神经轴突损伤。
4. AD病理与认知损伤：低Aβ₄₂
   /Aβ₄₀
   比值与CVLT-II记忆损伤独立相关（β=?0.021, p=0.007），支持AD病理参与老年MS认知衰退。

讨论与意义
该研究首次揭示老年MS患者中pNfL与AD生物标志物的强关联，提出淀粉样蛋白沉积可能是神经损伤和记忆障碍的新驱动因素。这一发现挑战了传统观点——即老年MS的神经退行性变仅由MS本身或血管病变引起，强调了AD病理的潜在贡献。尽管研究存在样本量小、缺乏纵向数据等局限，但其结果为老年MS的精准分型提供了依据：未来需结合ATN框架（淀粉样蛋白-PET、tau-PET）进一步验证，并探索DMTs对AD病理的调节作用。论文发表于《Journal of the Neurological Sciences》，为MS与AD的交叉研究开辟了新方向，提示临床中老年MS患者需综合评估AD风险，优化个体化干预策略。