神经白塞病的30年临床特征分析：揭示HLA-B*51与抗TNFα治疗的关键作用

本研究通过回顾性分析30年（1993–2023）的神经白塞病（NBD）病例，揭示了HLA-B*51等位基因与NBD发病的显著关联（p=0.036），并证实抗TNFα生物制剂（如英夫利昔单抗）的治疗优势，为这一罕见但高致残性疾病的诊疗提供了重要循证依据。

　　

白塞病（Beh?et's disease, BD）是一种累及多系统的原发性血管炎，因其沿古代丝绸之路高发而被称为"丝绸之路病"。这种疾病的临床表现复杂多变，从口腔溃疡到致命性血管并发症均可出现。其中，神经白塞病（Neuro-Beh?et's disease, NBD）作为最严重的表现形式之一，长期以来困扰着临床医生——其诊断标准模糊、发病机制不明，且缺乏特效治疗方案。更棘手的是，约20%患者的神经系统症状会先于典型BD表现出现，极易造成误诊。

为破解这些临床难题，葡萄牙波尔图圣安东尼奥大学医院中心的研究团队开展了一项跨越30年（1993-2023）的大规模回顾性研究。他们系统分析了296例BD患者的临床资料，其中93例存在神经系统症状。研究严格采用国际研究组（ISG）的BD诊断标准和2014年NBD国际共识标准，通过脑MRI、HLA分型等技术手段，首次揭示了葡萄牙人群NBD的独特特征：与中东患者不同，该队列未显示性别差异，且HLA-B*51等位基因在确诊NBD患者中显著高表达（53.8% vs 31.2%）。论文发表在《Journal of Neuroimmunology》，为这一罕见病的精准诊疗提供了重要循证依据。

研究主要采用三种关键技术方法：1）基于ISG标准的临床病例回顾分析；2）脑MRI影像学评估（重点关注脑干和间脑区域）；3）HLA-B*51等位基因检测。所有数据来自该中心30年间收治的BD患者队列，神经系统评估由神经科专家团队完成。

【结果】

1. 流行病学特征：在296例BD患者中，10.1%（30例）符合确诊NBD标准。值得注意的是，20%患者的神经症状早于BD诊断，颠覆了传统认知。

2. 临床表现：确诊组中55%为实质型NBD（典型表现为脑干综合征），45%为非实质型（如静脉窦血栓）。共济失调是最常见体征（40.9%），1/3患者呈现复发-缓解病程。

3. 遗传标记：HLA-B*51在确诊NBD组的阳性率显著高于普通BD患者（53.8% vs 31.2%, p=0.036），提示其可能作为神经侵袭性的生物标志物。

4. 治疗反应：环磷酰胺和英夫利昔单抗（infliximab）组疗效最佳，而传统合成抗风湿药（csDMARDs）效果有限。

【讨论与结论】
这项历时30年的研究首次系统描绘了葡萄牙人群NBD的临床图谱，有两个突破性发现：其一，修正了"男性预后更差"的传统认知，证明该人群NBD无性别差异；其二，证实HLA-B*51是神经侵袭性的独立风险因素。在治疗方面，研究强力支持早期使用生物制剂（尤其是抗TNFα药物）可改善预后。

研究还揭示了一个临床警示：头痛（85%）和认知障碍（23%）等"非典型神经症状"在BD患者中普遍存在，但可能被现行NBD标准遗漏。这提示需要扩大神经症状的监测范围，避免漏诊。

该研究的长期随访数据为NBD自然史研究提供了珍贵资料，其建立的诊断-治疗范式已被纳入最新诊疗指南。正如通讯作者Bárbara Leal强调的："我们证实了种族差异对NBD表型的影响，这对全球化时代的精准医疗具有重要启示。"这些发现不仅优化了临床实践，更为未来靶向治疗研发指明了方向。