诱导TDP-43募集至PML核体抑制蛋白聚集：神经退行性疾病治疗新策略

来自Wagner等研究人员的最新研究为解决TDP-43蛋白聚集引发的神经退行性疾病提供了创新方案。通过诱导TDP-43与PML核体（PML-NBs）的邻近效应，触发SUMO化-泛素化级联反应，显著增强TDP-43在应激条件下的溶解性。该发现为靶向蛋白稳态失调的疗法开发开辟了新路径。

　　

TAR DNA结合蛋白43千道尔顿（TDP-43）的异常聚集与多种神经退行性疾病密切相关。最新研究表明，通过诱导TDP-43向早幼粒细胞白血病核体（promyelocytic leukemia-nuclear bodies, PML-NBs）的定向募集，可显著改善其溶解性。这一过程涉及精妙的SUMO化（SUMOylation）-泛素化（ubiquitylation）级联反应，在应激条件下促使TDP-43被精准"押送"至PML-NBs这一细胞"隔离舱"。该策略不仅揭示了蛋白稳态调控的新机制，更为开发靶向TDP-43病理聚集的神经保护疗法提供了分子开关。