综述：探索神经干细胞在胶质母细胞瘤中的双重作用：治疗意义与机遇

这篇综述深入探讨了神经干细胞（NSCs）在胶质母细胞瘤（GBM）中的双重角色，既参与肿瘤进展又具有治疗潜力。文章聚焦Notch、P13K（原文疑似PI3K笔误）、SHH等关键信号通路，解析NSCs与微环境的互作机制，为开发靶向NSCs的个性化疗法提供理论依据。

　　

神经干细胞的双面性

胶质母细胞瘤（GBM）作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其治疗困境与神经干细胞（NSCs）的复杂行为密切相关。研究表明，NSCs既能通过Notch、PI3K/Akt和Sonic Hedgehog（SHH）等通路促进肿瘤生长，又能在特定条件下转化为抗肿瘤效应细胞。这种矛盾现象源于肿瘤微环境中细胞因子的动态调控。

关键信号通路的交叉调控

Notch信号在维持NSCs自我更新中起核心作用，其异常激活可导致GBM干细胞样细胞（GSCs）的扩增。PI3K^-
Akt^-
mTOR级联反应则通过调控细胞代谢促进肿瘤存活，而SHH通路的失调与肿瘤血管生成密切相关。值得注意的是，这些通路在正常NSCs与GSCs中呈现截然不同的调控模式。

微环境决定细胞命运

肿瘤微环境中的低氧区域和炎症因子可诱导NSCs分化为促肿瘤的少突胶质前体细胞（OPCs），而特定生长因子如BDNF则可能激活其抑癌潜能。这种可塑性为时空特异性靶向治疗提供了可能——通过调控Wnt/β_-
catenin等通路重编程NSCs行为。

治疗策略的新方向

基于NSCs的靶向方案包括：1）利用其归巢特性递送溶瘤病毒；2）阻断Notch胞内域（NICD）的γ-分泌酶切割；3）开发PI3Kδ亚型特异性抑制剂。最新研究显示，表观遗传调节剂如HDAC抑制剂可协同增强NSCs的抗肿瘤活性。

挑战与展望

当前研究面临的主要障碍包括血脑屏障穿透效率、脱靶效应评估等。未来需建立更精确的人源化GBM小鼠模型，并探索单细胞测序技术在NSCs异质性研究中的应用。通过整合类器官培养与CRISPR筛选技术，有望揭示NSCs命运决定的关键分子开关。