综述：神经胶质细胞驱动大脑功能的力量

（编辑推荐）本综述系统阐释了星形胶质细胞（astrocytes）、少突胶质细胞系（oligodendrocyte lineage）和小胶质细胞（microglia）通过钙信号（Ca2+ ）、髓鞘可塑性等机制调控突触修剪、认知功能及细胞外基质重塑，其功能障碍与阿尔茨海默病（AD）、抑郁症等CNS疾病密切相关，为靶向神经胶质治疗提供新思路。

　　

Abstract

神经胶质细胞是中枢神经系统（CNS）在发育、功能与疾病中的核心调控者。最新研究表明，星形胶质细胞通过释放胶质递质（gliotransmitters）、钙信号（Ca²⁺
）及特定神经环路互作调控突触可塑性与记忆功能，其功能紊乱与阿尔茨海默病（AD）和抑郁症等疾病相关。少突胶质细胞及其前体细胞通过髓鞘形成影响认知能力，髓鞘可塑性与少突胶质细胞生成（oligodendrogenesis）的破坏会导致显著认知缺陷。小胶质细胞超越传统免疫角色，成为神经环路的关键塑造者，参与突触修剪、神经元存活及细胞外基质重塑，其异常与神经发育性和退行性疾病均密切相关。

星形胶质细胞：突触调控的多面手

星形胶质细胞通过动态释放ATP、D-丝氨酸等胶质递质，直接调节突触强度与长时程增强（LTP）。钙振荡（Ca²⁺
waves）介导的星形胶质细胞-神经元跨细胞信号传递，可特异性增强海马区记忆相关环路活性。在AD模型中，β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积会干扰星形胶质细胞的钙稳态，导致突触功能障碍。

少突胶质细胞：髓鞘与认知的桥梁

少突胶质前体细胞（OPCs）分化为成熟少突胶质细胞后，通过形成髓鞘加速动作电位传导。研究发现，学习行为可触发皮层OPCs增殖，而髓鞘可塑性损伤与精神分裂症患者的执行功能障碍相关。靶向促进oligodendrogenesis的药物在动物模型中显示出改善认知缺陷的潜力。

小胶质细胞：神经环路的隐形雕塑家

小胶质细胞通过补体通路（如C1q/C3）介导的突触修剪，优化神经环路连接。在发育期，其吞噬功能异常会导致自闭症谱系障碍（ASD）的突触过度保留；而在神经退行性疾病中，持续激活的小胶质细胞会释放促炎因子（如IL-1β），加剧神经元损伤。

治疗前景

光遗传学操控胶质细胞活性、靶向胶质特异性离子通道（如Kir4.1）等新兴策略，为AD、多发性硬化（MS）等疾病提供精准干预可能。未来需开发能同时调控三类胶质细胞协同作用的联合疗法。