综述：非小细胞肺癌新辅助化疗-免疫治疗的临床原理及病理评估方法

（编辑推荐）本文系统阐述了新辅助化疗-免疫联合治疗在可手术非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床价值，揭示了病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）作为生存替代标志物的关键作用，并规范了PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效评估标准，为多学科诊疗提供循证依据。

　　

免疫检查点抑制剂
肿瘤通过PD-1/PD-L1等免疫检查点通路实现免疫逃逸。PD-L1在肿瘤细胞表面与T细胞的PD-1受体结合后，会抑制T细胞活性。免疫检查点抑制剂（ICI）通过阻断该通路重新激活T细胞杀伤功能，这一机制在晚期NSCLC中已显著延长患者生存期，现进一步应用于新辅助治疗领域。

临床试验证据
Checkmate 816⁵
试验首次证实新辅助化疗-免疫联合方案可提升可切除NSCLC患者的无事件生存期（EFS）。EFS定义为从随机分组至疾病进展、复发或死亡的时间，较总生存期（OS）能更早评估疗效。该试验中，病理完全缓解（pCR）患者3年生存率达94.7%，显著高于非pCR组。

病理评估标准
国际肺癌研究协会（IASLC）将pCR定义为手术标本（含淋巴结）经全面组织学检查后无存活肿瘤细胞，而MPR指存活肿瘤细胞≤10%。值得注意的是，化疗-免疫治疗后的纤维化/坏死区域需通过弹性纤维染色（如EVG）鉴别，避免误判为残留肿瘤。

未来方向
循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）表型分析及人工智能辅助病理评估可能优化疗效预测。例如，术前ctDNA清除率与pCR呈强相关性，或可指导个体化治疗周期调整。

结论
新辅助化疗-免疫治疗改写了可手术NSCLC的治疗范式，其病理评估需整合传统组织学检查与新兴分子技术，为临床决策提供多维证据链。