长链非编码RNA ZFAS1通过SRSF1调控CNPY2表达诱导小胶质细胞内质网应激促进脊髓损伤的机制研究

为解决脊髓损伤(SCI)高致残率难题，研究人员通过体内外实验揭示了lncRNA ZFAS1/SRSF1/CNPY2轴调控内质网应激(ER stress)的新机制。研究发现：敲低ZFAS1或CNPY2可抑制BV-2细胞凋亡，动物实验证实抑制ZFAS1能减轻小鼠SCI损伤。该研究为SCI治疗提供了潜在靶点。

　　

脊髓损伤(SCI)堪称神经系统的"致命风暴"，其高死亡率与致残率始终是医学界的重大挑战。在这项突破性研究中，科学家们发现长链非编码RNA ZFAS1如同一个"分子开关"，通过与剪接因子SRSF1结合，稳定了CNPY2的信使RNA(mRNA)，进而引发小胶质细胞内质网应激(ER stress)的连锁反应。

实验团队巧妙构建了脂多糖(LPS)诱导的小鼠小胶质细胞(BV-2)SCI模型，通过短发夹RNA(shRNA)敲降技术证实：当ZFAS1或CNPY2被"沉默"时，ER stress信号通路明显受抑，细胞凋亡率显著降低。更有趣的是，RNA免疫共沉淀(RIP)和RNA pull down实验捕捉到了ZFAS1与SRSF1这对"分子搭档"的精确互作。

在动物层面，抑制ZFAS1不仅增加了脊髓神经元数量，更改善了ER stress应答，犹如为受损神经撑起"保护伞"。这项研究首次揭示ZFAS1/CNPY2轴通过调控ER stress参与SCI进程，为开发新型靶向治疗方案提供了理论依据。