RBM15通过m6 A甲基化调控KLF6 mRNA稳定性激活NLRP3炎症小体通路加剧糖尿病视网膜病变早期视网膜神经节细胞焦亡

高糖环境下RBM15如何加剧糖尿病视网膜病变(DR)早期视网膜神经节细胞(RGCs)损伤？研究人员通过构建STZ诱导的DR模型，发现RBM15通过促进KLF6 mRNA的m6 A甲基化修饰，激活NLRP3/GSDMD焦亡通路，该研究为DR早期神经退行性病变提供了新治疗靶点。

　　

在糖尿病视网膜病变(DR)早期阶段，高糖环境会显著上调RNA结合基序蛋白15(RBM15)的表达。有趣的是，这种蛋白像"分子胶水"一样结合在KLF6 mRNA上，通过促进m⁶
A甲基化修饰来稳定mRNA结构，就像给mRNA装上了"防降解盔甲"。这种调控导致KLF6蛋白水平异常升高，进而激活NLRP3炎症小体通路，促使细胞膜穿孔蛋白GSDMD-N大量产生，最终引发视网膜神经节细胞(RGCs)发生"爆炸式"死亡——即细胞焦亡(pyroptosis)。研究人员在STZ诱导的糖尿病小鼠模型中发现，敲除RBM15就像按下"暂停键"，不仅能减轻视网膜组织变薄等病理损伤，还能显著降低炎症因子风暴。这项研究揭示了表观转录调控在DR神经退行性病变中的关键作用，为开发靶向RBM15-m⁶
A-KLF6轴的新型治疗策略提供了理论依据。