新突破！工程化碱基编辑器助力治疗线粒体遗传疾病

研究人员通过胚胎注射线粒体DNA腺嘌呤碱基编辑器(eTd-mtABE)，高效构建了Leigh综合征大鼠模型（F0代突变率高达74%），并开发新型mtDNA C-to-T编辑器实现突变等位基因精准修复（野生型恢复率平均53%），为线粒体遗传病治疗提供突破性工具。

　　

这项突破性研究展示了工程化碱基编辑器在治疗线粒体遗传疾病中的强大潜力。科学家们首先通过向大鼠胚胎注射线粒体靶向的腺嘌呤碱基编辑器(eTd-mtABE)，成功构建出模拟人类Leigh综合征的动物模型——该技术在F₀代就实现了高达74%的突变效率，模型动物表现出典型的严重神经退行性症状。

为解决突变修复难题，研究团队进一步开发出新型线粒体DNA C-to-T碱基编辑器。当将其注射到突变胚胎中时，成功将野生型等位基因恢复至平均53%的水平，显著改善了模型动物的病理表型。这项成果不仅为研究线粒体疾病(mitochondrial disease)提供了高效建模工具，更开创了通过碱基编辑(base editing)技术直接修正线粒体DNA(mtDNA)突变的治疗新范式。