催产素通过OTR/线粒体通路调控神经炎症改善缺氧性脑损伤的机制研究

为解决新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)临床治疗难题，研究人员探索了催产素(OT)对缺氧性脑损伤的保护机制。通过建立新生小鼠缺氧模型，发现OT通过激活OT受体(OTR)信号，调控线粒体融合-分裂动态及mtDNA含量，抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路，显著减轻神经元凋亡和神经炎症。该研究为OT治疗HIE提供了实验依据。

　　

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)作为出生窒息的严重并发症，是全球新生儿死亡和神经功能障碍的主要原因。这项研究揭示了催产素(Oxytocin, OT)通过OT受体(OTR)介导的线粒体调控通路发挥神经保护作用。实验采用5日龄C57BL/6小鼠建立慢性缺氧模型(10% O₂持续7天)，隔日腹腔注射0.1 mg/kg OT干预。

组织学分析显示，OT处理显著改善了大脑皮层H&E和尼氏染色结果，TUNEL检测证实其降低神经元凋亡，并减少cleaved-caspase3表达。机制研究发现，OT通过平衡线粒体融合蛋白(如MFN2)与分裂蛋白(如DRP1)的表达，维持mtDNA含量稳定。更重要的是，OT抑制了小胶质细胞活化，通过下调NF-κB信号和NLRP3炎症小体组装，减轻神经炎症反应。这些保护效应可被OTR拮抗剂Cligosiban部分逆转。

该研究首次阐明OT通过OTR/线粒体轴双重调控机制——既维持线粒体动力学稳态，又抑制神经炎症级联反应，为开发新型HIE治疗方案提供了理论依据。图形摘要生动展示了OT如何像"分子开关"般协调线粒体功能与炎症调控，最终改善缺氧性脑损伤的病理进程。