嗜酸性粒细胞在机械取栓后不同时期神经功能恶化中的双相调控作用及机制研究

苏州中西医结合医院等机构的研究团队针对急性缺血性卒中(AIS)患者机械取栓(MT)后早期(END)与延迟期(DND)神经功能恶化的差异性问题，通过442例队列分析发现嗜酸性粒细胞通过减少症状性颅内出血(sICH)降低END风险，但对DND的影响呈阈值效应(拐点0.02×109/L)，为卒中后精准免疫调控提供新思路。

　　

急性大血管闭塞性卒中的机械取栓(MT)虽能有效开通血管，但约25%患者仍会出现早期神经功能恶化(END)，另有10%面临延迟性神经功能恶化(DND)。这两种并发症显著增加死亡和不良预后风险，但它们的发生机制是否存在差异？嗜酸性粒细胞这个"双面特工"——既能通过分泌IL-4/IL-13等保护血脑屏障，又能释放促凝物质加剧血栓形成——在不同时期可能扮演不同角色。苏州中西医结合医院等机构的研究团队通过多中心队列研究，首次揭示了嗜酸性粒细胞在MT后神经功能恶化中的时相特异性作用，相关成果发表于《BMC Neuroscience》。

研究团队分析了2017-2024年间442例接受MT的AIS患者数据，采用多变量回归、广义加性模型和中介分析等方法。主要技术包括：1)基于美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷量表(GCS)动态评估END(24小时内)和DND(24-72小时)；2)Sysmex 2100全自动血液分析仪检测嗜酸性粒细胞；3)改良脑梗死溶栓分级(mTICI)评估血管再通；4)中介分析验证sICH的桥梁作用。

研究结果

1. 基线特征揭示差异：END组(25.17%)女性比例更高(53.98% vs 40.43%)，血管再通率(mTICI≥2b)更低(84.96% vs 92.38%)；DND组糖尿病患病率更高(31.91% vs 17.97%)，ASPECTS评分更低(中位数7 vs 7分)。两组嗜酸性粒细胞水平均显著低于非恶化组(P<0.001)。

2. 嗜酸性粒细胞与END的线性保护：调整混杂因素后，嗜酸性粒细胞每升高1单位，END风险降低至近乎为零(OR=0.00, 95%CI:0.00-0.80)。按中位数分组后，高嗜酸性粒细胞组END风险降低60%(OR=0.40, 95%CI:0.24-0.68)。

   

3. DND的阈值效应：当嗜酸性粒细胞<0.02×10⁹/L时，其升高显著降低DND风险(OR=0.00, P=0.0038)；但超过该阈值后无统计学意义(P=0.3519)。

4. 机制解析：中介分析显示sICH介导了46.3%的嗜酸性粒细胞保护效应(间接效应:-0.463, 95%CI:-0.902~-0.19)，而PH(脑实质血肿)未显示显著中介作用。

结论与意义
该研究首次阐明嗜酸性粒细胞在MT后神经功能恶化中存在时相特异性作用：早期通过抑制sICH发挥线性保护，延迟期则呈现"低于阈值保护、高于阈值无效"的双相特征。这一发现为临床提供了重要启示：1)急性期可考虑通过提升嗜酸性粒细胞水平预防END；2)亚急性期需将嗜酸性粒细胞维持在0.02×10⁹/L以下以平衡止血与血栓风险。研究不仅深化了对卒中后免疫-凝血网络的认识，更为未来开发时相特异性免疫调节策略提供了理论依据。