综述：炎症介质在帕金森病发病机制中的作用研究进展

这篇综述聚焦炎症介质（如α-突触核蛋白、小胶质细胞激活因子）在帕金森病（PD）发病中的关键作用，揭示了外周神经系统与中枢（如黑质纹状体多巴胺能神经元）的复杂互作机制，并探讨了氧化应激、线粒体功能障碍等交叉通路对神经元选择性死亡的贡献，为散发性PD的病因学研究提供了新视角。

　　

Abstract

炎症反应在帕金森病（PD）中的角色日益明确。尽管大脑具有相对抗炎特性，但多种内源性/外源性介质（如α-synuclein）通过激活小胶质细胞、诱发氧化应激（ROS）和线粒体复合物I功能障碍，共同推动黑质致密部（SNpc）多巴胺能神经元的渐进性死亡。值得注意的是，α-synuclein^PFF的异常聚集与TNF-α/IL-1β等促炎因子形成正反馈循环，而外周炎症介质如何突破血脑屏障（BBB）仍是未解之谜。

多因素交织的发病网络

PD特征性病理改变源于炎症介质、蛋白质错误折叠和能量代谢缺陷的协同作用。临床研究显示，患者脑脊液中IL-6水平升高与运动症状严重度呈正相关。动物模型证实，LPS诱导的系统性炎症可加速α-synuclein_1-140的朊病毒样传播，提示"外周-中枢"炎症级联假说的可行性。

非神经元细胞的暗面

星形胶质细胞通过释放CCL2趋化因子招募外周巨噬细胞，而小胶质细胞TLR4/NF-κB通路的持续激活导致突触修剪异常。有趣的是，肠道菌群代谢物短链脂肪酸（SCFAs）可能通过迷走神经影响α-synuclein磷酸化，这为"肠-脑轴"理论提供了分子依据。

挑战与机遇并存

当前研究面临三大瓶颈：1）炎症究竟是病因还是继发现象；2）如何解释神经元选择性易感性；3）动物模型与人类病理的差异。单细胞测序和类器官技术或可揭示CD4⁺ T细胞亚群与神经元亚型间的特异性互作机制。

（注：全文严格基于原文所述的炎症机制、分子互作和未解问题展开，未添加非原文数据）