高剂量阿拉普利对健康犬类肾素-血管紧张素-醛固酮系统及自主神经功能的调控作用研究

来自日本的研究人员为探究阿拉普利对心血管系统的调控机制，开展了一项关于低剂量(2.0 mg/kg/day)与高剂量(6.0 mg/kg/day)阿拉普利对健康比格犬RAAS系统和自主神经功能影响的研究。结果显示，高剂量组显著降低血压和左心室负荷，同时通过心率变异性分析(pNN50>50 ms)证实其增强副交感神经活性的作用，但未完全抑制RAAS。该研究为心衰和高血压治疗提供了新思路。

　　

这项研究揭示了高剂量阿拉普利(alacepril)在健康比格犬中的双重作用机制。通过为期4周的干预实验发现，6.0 mg/kg/day剂量可显著降低血压和左心室维度，提示其减轻心脏前负荷(preload)和后负荷(afterload)的效应。有趣的是，心率变异性(HRV)分析显示pNN50(相邻正常心跳间隔差>50 ms的百分比)显著增加，这意味着副交感神经活性增强，尽管基础心率未改变。值得注意的是，尿醛固酮/肌酐比值(UAld:Cre)未出现显著变化，提示RAAS系统未被完全抑制。相比之下，2.0 mg/kg/day低剂量组未产生显著影响。这些发现为理解血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在改善心血管功能中的作用提供了新视角，尤其揭示了其通过自主神经系统调节实现降压效果的潜在通路。研究同时指出，阿拉普利对RAAS的抑制存在剂量依赖性不完全性，这为后续优化心衰和高血压治疗方案提出了重要科学问题。