综述：全面综述：中枢神经系统与外周的神经炎症及免疫通讯

这篇综述深入探讨了中枢神经系统（CNS）中微胶质细胞（microglia）和边界相关巨噬细胞（CAMs）的免疫调控机制，揭示了其在神经炎症（neuroinflammation）中的双重作用（神经保护与神经毒性），并系统阐述了CNS与外周免疫系统的动态通讯如何通过NF-κB、MAPKs等信号通路影响神经退行性疾病（如AD、PD）的进程。

　　

Abstract
中枢神经系统（CNS）的免疫防御主要依赖于实质中的微胶质细胞（microglia），这类特化巨噬细胞通过监测神经元感染或损伤维持稳态。此外，边界巨噬细胞群（如脑膜、脉络丛和血管周巨噬细胞）构成CNS相关巨噬细胞（CAMs），共同协调CNS隔离与外周信息传递的平衡。本文聚焦微胶质细胞与CAMs的调控机制，及其在神经退行性疾病中的关键作用。

Introduction
神经炎症是CNS清除有害刺激的双刃剑：急性反应（如病原体清除）依赖微胶质细胞的M1表型（促炎），而慢性炎症（如阿尔茨海默病）则与M2表型（抗炎）失衡相关。微胶质细胞通过模式识别受体（PRRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs），激活NF-κB、MAPKs等通路。星形胶质细胞（astrocyte）与微胶质细胞协同调控局部免疫，而血脑屏障（BBB）破坏会促使外周淋巴细胞浸润，加剧神经退行性病变。

Microglia
微胶质细胞源自原始造血，具有自我更新能力，高表达Tmem119、P2ry12等标记物。其形态可随环境变化：静息态呈分支状，激活态（如LPS刺激）转为阿米巴样，分泌促炎因子（TNF-α、IL-1β）。神经元通过释放ATP、生长因子等调控其活性，M1/M2表型平衡对防止慢性炎症至关重要。

Immune communication between the peripheral immune system and nervous system
传统认为CNS是“免疫豁免区”，但实际通过BBB选择性渗透和脑脊液（CSF）引流实现免疫监视。CAMs在脑膜、脉络丛等界面作为抗原呈递细胞（APCs），介导外周T细胞进入CNS实质，这一过程在多发硬化（MS）等疾病中尤为显著。

Neurodegeneration and Neurodegenerative diseases
过度激活的微胶质细胞通过释放活性氧（ROS）和炎性因子导致神经元死亡。例如，AD中Aβ斑块触发TREM2依赖的微胶质反应，PD中α-突触核蛋白聚集引发慢性炎症。靶向特定免疫参数（如阻断IL-1β）可能成为治疗新策略。

Conclusion
微胶质细胞、CAMs与外周免疫的协同作用揭示了神经退行性疾病的免疫学基础，未来研究需聚焦于精准调控免疫通讯的分子靶点。