综述：重症肌无力的治愈之路探索

（编辑推荐）本综述系统探讨了重症肌无力（MG）的自身免疫机制，聚焦于乙酰胆碱受体（AChR）和肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）靶点，提出通过胸腺切除术联合免疫耐受重建实现长期缓解甚至治愈的突破性策略，为这一复杂疾病的精准治疗指明方向。

　　

Introduction on myasthenia gravis
重症肌无力（MG）是一种以骨骼肌无力和易疲劳性为特征的自身免疫疾病。症状通常始于眼肌无力，导致上睑下垂和复视（眼肌型MG），但多数会进展为全身型MG，累及面部表情、咀嚼、吞咽及肢体运动肌肉。其核心机制是自身抗体攻击神经肌肉接头蛋白，主要包括乙酰胆碱受体（AChR）、MuSK和LRP4。

Pathophysiological mechanisms of AChR-MG and MuSK-MG
AChR-MG的发病与胸腺密切相关，胸腺作为自身反应性T/B细胞的"孵化器"，通过HLA B*08:01（早发型）和DRB1 * 03.01（晚发型）等基因多态性驱动免疫异常。而MuSK-MG则与HLA-DR14-DQ5单倍型相关，其始动部位尚未明确。两种亚型均存在补体激活、抗体介导的突触后膜破坏等共同通路。

Current treatments
现有治疗以症状控制和广谱免疫抑制为主，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素和利妥昔单抗等。尽管部分病例可实现完全稳定缓解（CSR），但停药后复发风险仍存，凸显当前疗法的局限性。

Can we cure myasthenia gravis
治愈MG的终极目标需满足两大条件：永久清除针对AChR/MuSK的自身免疫反应，同时保留正常免疫功能。对AChR-MG，胸腺切除术联合记忆B/T细胞清除构成治愈基石；而MuSK-MG则需聚焦于特异性清除自身反应性细胞。新兴的抗原特异性耐受诱导策略（如嵌合抗原受体T细胞疗法）展现出突破潜力。

Conclusion
AChR-MG的治愈路径明确依赖胸腺切除和免疫重建双管齐下，而MuSK-MG仍需明确始发灶。尽管挑战巨大，但通过靶向胸腺微环境、精准清除自身抗体分泌细胞以及重建免疫耐受的三联策略，人类正逐步逼近治愈这一"不治之症"的终极目标。