迷迭香酸富集型留兰香提取物Neumentix通过增强小胶质细胞吞噬作用抑制APP23小鼠β淀粉样蛋白沉积

本研究针对阿尔茨海默病（AD）缺乏有效治疗手段的现状，探讨了富含多酚的留兰香提取物Neumentix（含15%迷迭香酸）对APP23转基因小鼠AD病理的干预作用。通过18个月长期给药（2.65 g/kg/天），发现Neumentix显著提高小鼠存活率达90%（对照组53%），并通过激活小胶质细胞CD11c+亚群促进Aβ吞噬，降低脑内β淀粉样蛋白（Aβ）沉积。该研究为天然多酚化合物调控神经炎症-清除通路提供了新证据，发表于《Brain Research》的成果为AD营养干预策略开发奠定基础。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病（AD）已成为威胁人类健康的重大神经退行性疾病。这种被称为"记忆橡皮擦"的疾病，特征性病理表现为大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）斑块的异常沉积和tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结。尽管科学家们已付出数十年努力，现有治疗手段仍仅能缓解症状，无法阻止疾病进程。更令人忧心的是，近年来多个靶向Aβ的单抗药物临床试验接连受挫，促使研究者将目光转向天然活性成分的神经保护潜力。

在这一背景下，日本冈山大学医学齿学药学综合研究科的研究团队在《Brain Research》发表了一项突破性研究。该团队发现富含多酚的留兰香提取物Neumentix——这种含有15%迷迭香酸（RA）的天然化合物，能显著改善APP23转基因AD小鼠的病理进程。通过长达14个月（4-18月龄）的持续干预，研究人员首次证实Neumentix不仅将AD模型小鼠的存活率从53%提升至90%，更重要的是通过激活小胶质细胞的"清洁工"功能，有效清除了脑内沉积的Aβ斑块。

研究采用APP23转基因小鼠模型（携带人类APP751基因瑞典双突变KM670/671NL），通过行为学测试（8臂放射迷宫）、免疫组化（6E10抗体标记Aβ）和流式细胞术（检测CD11c⁺小胶质细胞）等技术，系统评估了Neumentix的神经保护效应。样本队列包括雌雄异体小鼠，给药剂量为2.65 g/kg/天（相当于0.41 g/kg/天RA）。

生存率与行为学测试
生存分析显示Neumentix组18月龄存活率显著高于对照组（90% vs 53%）。虽然8臂放射迷宫测试中两组空间记忆无统计学差异，但Neumentix组在18月龄时工作记忆错误次数呈现下降趋势。

Aβ病理改变
免疫荧光显示Neumentix组皮层和海马区6E10⁺Aβ斑块面积减少40%-50%。Western blot检测到可溶性Aβ40/42水平显著降低，提示Neumentix可能干预Aβ生成或清除过程。

小胶质细胞激活机制
流式细胞术发现18月龄Neumentix组CD11c⁺活化小胶质细胞比例增加2.3倍。共聚焦显微镜观察到CD11c⁺细胞与Aβ斑块共定位，证实其吞噬功能增强。

讨论与意义
这项研究首次揭示Neumentix通过双重机制发挥神经保护作用：一方面，其富含的RA可直接抑制Aβ聚集；另一方面，通过极化小胶质细胞向CD11c⁺抗炎表型转化，增强对Aβ的清除能力。特别值得注意的是，该提取物在疾病晚期（18月龄）仍能显著激活小胶质细胞，这对临床转化具有重要启示——传统认为AD晚期神经病理已不可逆，但本研究提示即使晚期干预仍可能改善病理进程。

从转化医学角度看，Neumentix作为膳食补充剂的安全性已在前期卒中模型中得到验证，这大大缩短了其临床应用的开发周期。研究团队特别指出，该天然提取物中多种多酚成分（包括丹酚酸、咖啡酰奎宁酸等）可能产生协同效应，这为开发"多靶点"AD干预策略提供了新思路。随着精准营养学的发展，这类基于天然产物的神经保护剂或将成为对抗AD的重要武器。