经皮耳迷走神经刺激通过食欲素依赖通路抑制高脂饮食小鼠的摄食与体重增长

本研究针对肥胖这一全球健康挑战，探索了非侵入性经皮耳迷走神经刺激（taVNS）对高脂饮食（HFD）小鼠的干预效果。研究人员通过激活下丘脑室旁核（PVN）-外侧下丘脑（LH）的GABA能神经通路，抑制食欲素（OXA）分泌，显著降低小鼠摄食量、体重及血糖水平，并改善脂代谢异常。该研究为肥胖和糖尿病的非药物干预提供了新靶点与治疗策略，发表于《Scientific Reports》。

　　

肥胖已成为威胁全球健康的重大代谢性疾病，高脂饮食（HFD）是其主要诱因之一。传统减重手段如药物和手术存在副作用或侵入性风险，亟需安全有效的替代疗法。近年来，经皮耳迷走神经刺激（taVNS）作为一种非侵入性神经调控技术，在癫痫、抑郁等疾病中展现出潜力，但其在肥胖干预中的机制尚不明确。针对这一科学问题，陕西中医药大学与空军军医大学的研究团队通过动物实验揭示了taVNS通过PVN-LH神经环路抑制食欲的分子机制，相关成果发表于《Scientific Reports》。

研究采用10 Hz/1.0 mA参数对HFD小鼠双侧耳甲艇进行为期7天的taVNS干预。通过化学遗传学（DREADD）、病毒示踪（PRV-EGFP/FG）和免疫荧光染色等技术，结合代谢指标检测（ELISA、血脂分析）和组织病理评估（油红O/HE染色），系统解析了taVNS的作用通路。

taVNS减少HFD小鼠摄食与体重增长
实验显示，taVNS组小鼠日均摄食量降低28.6%，体重增长抑制35.4%，空腹血糖（FBG）下降24.3%。附睾、腹股沟等白色脂肪组织（WAT）湿重显著减少，肝脏脂滴沉积改善，证实taVNS可逆转HFD诱导的代谢异常。

taVNS通过食欲素依赖通路发挥作用
血浆检测发现taVNS组食欲素A（OXA）水平降低42.7%。使用OXR拮抗剂Almorexant后，taVNS的减重效应未被进一步增强，表明其作用依赖于OXA通路。

LH神经元调控是关键靶点
化学遗传学激活LH神经元可抵消taVNS的代谢益处，而抑制LH则模拟taVNS效果。c-Fos染色显示taVNS显著增加PVN神经元活性，病毒追踪证实PVN GABA能神经元（GAD1⁺）直接投射至LH。激活PVN^GABA-LH通路后，LH区c-Fos⁺细胞减少37.5%，血浆OXA水平同步下降。

该研究首次阐明taVNS通过PVN^GABA-LH→OXA神经环路抑制食欲的完整机制，为代谢性疾病提供了新型非药物干预策略。相较于传统迷走神经刺激（VNS），taVNS具有无创、操作简便等优势，在转化医学领域具有重要应用前景。未来研究可进一步优化刺激参数，探索其在临床肥胖患者中的长期疗效。