CRISPR-Cas13编程化RNA乙酰化技术揭示ac4C调控转录本定位的新机制

来自Yu等研究人员开发了基于dCas13-eNAT10融合蛋白的编程化RNA乙酰化系统，首次实现细胞内特定RNA的N4-乙酰胞苷(ac4C)精准修饰。该技术突破传统方法限制，揭示ac4C通过调控转录本亚细胞定位影响基因表达的新机制，为RNA表观遗传学研究提供革命性工具。

　　

科学家们通过蛋白质工程改造，将超活化变体乙酰转移酶(eNAT10)与编程化RNA靶向蛋白dCas13融合，创建了革命性的RNA乙酰化工具箱。这一系统能在多种生物环境中，通过设计向导RNA(gRNA)精准引导dCas13-eNAT10复合物，在目标RNA特定位点安装N⁴-乙酰胞苷(ac⁴C)修饰。实验证实该技术具有高度特异性——只有当配套gRNA存在时才会触发乙酰化反应。更令人振奋的是，通过双腺相关病毒载体系统，研究团队成功在活体动物中实现了编程化RNA化学修饰。突破性发现在于，ac⁴C修饰竟能像"分子邮政编码"般调控修饰转录本的亚细胞定位，这为理解RNA修饰与细胞功能调控开辟了新视角。该技术犹如给RNA研究装上了"精准编辑器"，必将推动ac⁴C在疾病机制、细胞生理等领域的深度探索。