综述：儿童型脊髓高级别胶质瘤在分子时代的病例系列研究与文献系统评价更新

（编辑推荐）本综述系统回顾了截至2024年3月儿童脊髓高级别胶质瘤（pHGG）的132例文献病例，揭示其分子特征（如IDH状态、组蛋白突变）与治疗进展（全切除程度、辅助放化疗）对总生存期（OS）的影响，强调整合分子诊断对改善预后的重要性，同时指出肿瘤罕见性和历史数据分子信息缺失是当前研究瓶颈。

　　

Abstract
儿童脊髓高级别胶质瘤（pHGG）作为罕见疾病，其生物学行为与成人颅内胶质瘤存在显著差异。通过PRISMA指南系统分析83篇文献中的132例"胶质母细胞瘤"病例发现，仅14项研究涉及分子检测：2例报告IDH状态，7例存在组蛋白突变（如H3F3A^G34R）。现代治疗策略（扩大切除范围、同步放化疗）虽显著提升OS，但分子特征与预后的关联仍缺乏数据支持。

分子特征与诊断困境
组织学诊断为"胶质母细胞瘤"的病例中，仅10.6%（14/132）进行了分子分型。值得注意的是，组蛋白突变病例（5.3%）多呈现独特甲基化谱，而IDH野生型占主导。由于历史病例无法追溯分子数据，现有结论可能混杂了其他高级别变异亚型。

治疗模式演变
2000年后治疗的病例中位OS延长40%，全切除（GTR）联合替莫唑胺化疗使2年生存率提升至61%。但放疗剂量＞54Gy并未显示额外获益，提示脊髓耐受阈值限制治疗强度。

新病例启示
新增2例分子分型完整病例显示：携带H3K27M突变的病例对ONC201靶向治疗产生短暂应答，而BRAF^V600E突变者从达拉非尼联合治疗中获益。这为未来精准治疗提供潜在方向。

现存挑战
三大瓶颈制约研究进展：①年发病率＜0.5/100万导致样本匮乏；②石蜡标本无法满足二代测序要求；③2010年前文献占63%，其诊断标准与现行WHO CNS5分类存在代际差异。

未来展望
建立国际多中心分子注册平台，采用液体活检动态监测表观遗传变化（如H3K27me3丢失），或能突破当前研究困局。本文强调将DNA甲基化分型纳入常规诊断的必要性，为这类"孤儿肿瘤"开辟精准治疗路径。