Sigma-1受体(σ1R)通过抑制内质网应激依赖性自噬缓解视网膜缺血再灌注损伤后内血视网膜屏障功能障碍

为解决视网膜缺血再灌注(I/R)损伤后内血视网膜屏障(iBRB)功能障碍的机制问题，研究人员通过体内外实验证实：激活Sigma-1受体(σ1R)可显著减轻Evans blue渗漏，维持紧密连接(TJ)蛋白稳定性。其保护机制涉及抑制内质网(ER)应激依赖性自噬通路，该发现为视网膜血管性疾病治疗提供了新靶点。

　　

当视网膜遭遇缺血再灌注(I/R)损伤时，内血视网膜屏障(iBRB)会像漏水的堤坝般出现功能障碍。科学家们发现，激活细胞内的"分子开关"Sigma-1受体(σ1R)能发挥神奇的保护作用——就像给视网膜血管穿上防护服，显著减少Evans blue染料的渗漏，并阻止紧密连接蛋白(TJ)的分解。

通过精巧设计的实验，研究者揭示了σ1R的工作机制：它像交通警察一样调控着内质网(ER)应激和自噬这两条关键通路。当使用激动剂SA4503激活σ1R时，能有效缓解ER应激并抑制过度自噬；而一旦加入ER应激激活剂衣霉素(tunicamycin)或自噬激活剂雷帕霉素(rapamycin)，这种保护作用就会消失。更有趣的是，阻断ER应激相关信号通路(ATF6/IRE1/PERK)也能有效遏制自噬风暴。

这些发现不仅解开了σ1R保护视网膜血管的新机制，更为治疗糖尿病视网膜病变等血管性疾病提供了潜在靶点——通过调控σ1R-ER应激-自噬轴，或许能守护好血视网膜屏障这道重要的生理防线。