Kdm5b通过抑制Steap4转录缓解缺血性脑卒中神经炎症的机制研究

来自国内的研究人员针对缺血性脑卒中(IS)中神经炎症调控难题，发现六跨膜前列腺抗原4(Steap4)在脑缺血模型(MCAO)和氧糖剥夺(OGD)星形胶质细胞中异常上调，证实其通过促进A1型星形胶质细胞极化加剧神经损伤。研究首次揭示组蛋白去甲基化酶Kdm5b通过去除H3K4me3修饰抑制Steap4转录，为IS治疗提供新靶点。

　　

六跨膜前列腺抗原4(Steap4)作为反应性星形胶质细胞的潜在标志物，在缺血性脑卒中(IS)中扮演关键角色。通过构建大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型和氧糖剥夺(OGD)星形胶质细胞模型，研究者发现Steap4在两种模型中均显著上调。实验证实，沉默Steap4能缩小脑梗死面积、改善病理损伤，并在体内外模型中抑制A1型星形胶质细胞极化和炎症因子分泌。

组蛋白去甲基化酶5B(Kdm5b)被鉴定为Steap4的上游调控因子，其在IS/OGD模型中表达降低。有趣的是，过表达Kdm5b可通过去除组蛋白H3K4三甲基化(H3K4me³)修饰抑制Steap4转录，从而减轻星形胶质细胞的促炎活化和神经炎症。但当重新恢复Steap4表达时，Kdm5b的保护作用即被抵消。这项研究揭示Kdm5b缺失导致Steap4异常上调，进而驱动星形胶质细胞促炎转化和脑损伤的分子机制，为缺血性脑卒中的治疗提供了新的干预靶点。