急性期COVID-19后疲劳与神经精神症状轨迹及长期健康相关生活质量的关联研究

为解决COVID-19康复者神经精神症状动态演变及长期健康影响的临床难题，西安交通大学第一附属医院团队开展了一项多中心纵向研究，揭示急性期疲劳（FAS≥22）与慢性期睡眠障碍（PSQI）、情绪问题（BAI/BDI）的持续关联，并通过EQ-5D-5L证实其对3个月HRQoL的负面影响（EQ指数降低0.02，p=0.001），为早期干预提供了循证依据。

　　

【研究背景】
当全球逐渐走出COVID-19大流行的阴霾，一个隐藏的健康危机浮出水面——约20%的康复者报告存在持续疲劳、记忆减退和情绪障碍，这些症状被统称为"长新冠"。尤其令人担忧的是，中国在2022年底优化防疫政策后，首波奥密克戎感染潮中数百万轻症患者是否面临类似风险？既往研究多聚焦重症患者，且缺乏同步健康对照，使得症状演变规律和内在关联成为"黑箱"。更关键的是，急性期的疲劳感究竟是短暂反应还是长期健康问题的预警信号？这些问题直接关系到公共卫生资源的精准配置。

西安交通大学第一附属医院联合陕西省8家医院，在《Health and Quality of Life Outcomes》发表了一项开创性研究。团队对335名轻症COVID-19康复者和79名健康对照（HCs）进行3个月追踪，首次系统描绘了中国人群神经精神症状的时空图谱，并揭示急性期疲劳（FAS）如同"多米诺骨牌"的起点，通过影响睡眠-情绪恶性循环，最终推倒长期健康相关生活质量（HRQoL）的支柱。

【研究方法】
研究采用多中心前瞻性队列设计（2023年1-2月入组），通过标准化量表评估疲劳（FAS）、焦虑（BAI）、抑郁（BDI）、事件影响（IES-R）、睡眠质量（PSQI）和认知功能（MoCA），并在3个月时用EQ-5D-5L评估HRQoL。运用线性混合模型分析急性期疲劳对症状轨迹的影响，采用Bootstrap法增强统计效能。

【研究结果】

1. 多维症状的异质性演变
   急性期（<1个月）COVID-19组在FAS（23.04 vs 17.92）、BAI（6.57 vs 2.92）、BDI（7.32 vs 4.97）和PSQI（7.25 vs 5.26）得分均显著高于HCs（p<0.01），但MoCA评分（26.91 vs 27.22）无差异。至3个月时，情绪症状（BAI/BDI）恢复至HC水平，但疲劳（19.50 vs 17.92）和睡眠障碍（6.45 vs 5.26）仍持续，且事件应激（IES-R）评分反常升高（13.34 vs 9.19）。

2. 急性期疲劳的"疤痕效应"
   疲劳组（FAS≥22）在3个月时仍显示更高的BAI（β=-0.58）、BDI（β=-0.51）和PSQI（β=-0.31）得分（均p<0.001）。值得注意的是，其IES-R呈现"U型"变化，与非疲劳组的持续上升形成反差（交互作用β=-0.37，p=0.002），提示疲劳可能加速心理适应过程。

3. HRQoL的隐形代价
   疲劳组EQ-5D指数（0.95 vs 0.98）和VAS评分（86.17 vs 89.96）显著更低（p≤0.007）。维度分析显示，28.9%存在焦虑/抑郁（AD）问题，19.5%有疼痛/不适（PD），但自我护理（SC）维度未受影响。

【结论与意义】
该研究首次证实：①中国轻症COVID-19康复者的神经精神症状呈现"情绪快速修复-疲劳持续存在-应激反应延迟"的三阶段模式；②急性期疲劳是预测慢性期睡眠障碍和情绪问题的"生物标志物"，其效应量（Cohen's d=-0.33）相当于降低HRQoL约5个百分位点；③认知功能（MoCA）与疲劳无关联，提示二者可能存在独立病理机制。

这些发现为"长新冠"的精准管理提供了路线图——在康复门诊中，对急性期FAS≥22的患者应优先启动睡眠调节和情绪干预，可能阻断HRQoL下降的连锁反应。研究采用的同步对照设计和重复测量方法，有效排除了疫情大环境变化的混杂影响，为后续病毒性疾病的神经精神后遗症研究树立了新范式。