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脑室周围白质软化症（PVL）是影响早产儿的严重脑损伤，母体炎症是关键病因。本研究探讨肌苷对母体炎症后仔鼠白质损伤的保护作用，发现其可减少神经元丢失、促进髓鞘形成、调节小胶质细胞表型转化，机制与抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 通路相关，为 PVL 防治提供新方向。
脑室周围白质软化症（PVL）是一种影响早产儿的严重脑损伤，以脑白质损伤为特征。母体炎症被认为是该病症的关键病因，小胶质细胞在调控 PVL 相关炎症反应中起核心作用。目前，该病症尚无既定的预防或治疗措施。此前研究表明，孕期肌苷预处理可显著减轻母体炎症诱导的子代少髓鞘化，但母体炎症后给予肌苷是否能保护子代白质损伤仍不明确。
在这项研究中，研究人员对胚胎第 17 天（E17）的 Sprague-Dawley（SD）大鼠连续两天腹腔注射 350 μg/kg 剂量的脂多糖（LPS），构建 PVL 模型仔鼠。LPS 注射后，妊娠大鼠接受 100 mg/kg 剂量的肌苷治疗，每日两次，持续一天。随后，取出生后第 7 天仔鼠的大脑进行进一步分析。
结果显示，肌苷治疗显著减少了 PVL 新生仔鼠的神经元丢失，并通过促进髓鞘蛋白形成和少突胶质前体细胞（OPCs）分化来增强髓鞘形成。这一点通过 CC-1 阳性成熟少突胶质细胞数量增加和 OPCs 分化负调节因子 GPR17 水平降低得到证实。更重要的是，肌苷治疗不仅减少了 Iba1 阳性小胶质细胞的数量，还促进了小胶质细胞表型从 M1 型向 M2 型的转变，表现为 M1 型小胶质细胞标志物和促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）表达减少，M2 型小胶质细胞标志物和抗炎因子（IL-4、IL-10）表达增加。
此外，肌苷对 PVL 的神经保护机制可能与其抑制 TLR4 介导的炎症信号分子（尤其是 MyD88 和 NF-κB）的表达有关，因为肌苷治疗逆转了 PVL 仔鼠脑中 TLR4、MyD88 和 NF-κB 蛋白的高表达。
综上所述，对暴露于 LPS 的妊娠大鼠给予肌苷，有望减轻其 PVL 仔鼠的脑损伤，其保护机制可能部分与 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路有关。
