FTO蛋白通过m6A修饰调控miR-188-5p/SOX4轴改善七氟烷诱发新生大鼠认知障碍的机制研究

研究人员针对七氟烷麻醉诱发新生儿认知障碍的临床难题，揭示了脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)通过m6A去甲基化修饰pri-miR-188，抑制miR-188-5p表达进而上调SOX4的通路机制。该研究通过动物和细胞模型证实FTO过表达可减轻海马神经元损伤，为儿童麻醉神经毒性的干预提供新靶点。

　　

七氟烷(Sevoflurane)作为儿科常用吸入麻醉剂，可能引发令人担忧的认知功能障碍。这项研究犹如侦探般揭开了脂肪质量和肥胖相关蛋白(FTO)的神秘面纱——这种m⁶A去甲基化酶在新生大鼠海马组织中表达降低，与七氟烷诱导的认知缺陷密切相关。

实验团队构建了3%七氟烷暴露的新生大鼠模型，发现FTO宛如分子剪刀，通过修剪pri-miR-188上的m^{6</supA修饰标记，有效抑制miR-188-5p的成熟过程。而这个小RNA分子会像刹车片般压制SRY-box转录因子4(SOX4)的表达。在细胞实验中，过表达FTO不仅提升了神经元活力，还降低了凋亡率和乳酸脱氢酶泄漏量，这些保护效果在SOX4被抑制时出现反转。}

最终研究描绘出清晰的分子路线图：FTO→m⁶A修饰→miR-188-5p→SOX4。这条通路就像精密的齿轮传动系统，任何一个环节的异常都会影响神经认知功能。该发现为预防儿童麻醉相关神经损伤提供了潜在的治疗靶点。