中国首例Unverricht-Lundborg病（ULD）病例报道：CSTB基因新型c.116-117 del变异与表型关联分析

本研究报道了中国首例经基因确诊的Unverricht-Lundborg病（ULD）病例，患者携带CSTB基因新型c.116-117 delAG变异与重复扩展复合杂合突变。研究团队通过全外显子测序和PCR扩增技术，揭示了该变异导致早发型难治性全面强直阵挛发作（BTCS）的临床特征，并发现低剂量吡仑帕奈（PER）对控制癫痫发作具有显著疗效。该研究填补了中国人群ULD病例的空白，为基因型-表型关联提供了新证据，对罕见癫痫的精准诊疗具有重要指导意义。

　　

Unverricht-Lundborg病（ULD）是一种罕见的常染色体隐性遗传神经退行性疾病，以进行性肌阵挛、癫痫发作和共济失调为主要特征。尽管该病在波罗的海和地中海沿岸地区较为常见，但在亚洲尤其是中国尚未见明确报道。这一现象可能与诊断技术局限、临床认知不足有关，也可能暗示中国人群存在独特的遗传背景。浙江大学医学院附属第二医院神经内科团队在《Acta Epileptologica》发表的研究，首次揭示了中国人群ULD的遗传学基础和临床特点。

研究团队通过全外显子测序和PCR扩增技术，对一名21岁女性难治性癫痫患者进行基因检测，发现其携带CSTB基因新型c.116-117 delAG移码变异（p.K39Sfs*37）与dodecamer重复扩展的复合杂合突变。该变异经ACMG指南评级为可能致病（PVS1+PM2），并通过家系验证确认其符合常染色体隐性遗传模式。

病例特征分析
患者8岁首发光敏性夜间全面强直阵挛发作（BTCS），12岁出现月经期加重的肌阵挛和共济失调。脑电图显示双侧枕区多灶性棘慢波，FDG-PET提示额顶叶代谢减低。与传统ULD患者相比，该患者表现出更早的发作年龄（8岁 vs 平均10岁）和更顽固的BTCS，对丙戊酸（VPA）和左乙拉西坦（LEV）反应差，但低剂量吡仑帕奈（2 mg/天）显著改善症状。

基因型-表型关联
研究汇总全球24例CSTB点突变/indel变异患者数据，发现相较于纯合重复扩展患者，复合杂合或纯合序列变异患者具有更早的发作年龄（7.5±3.00岁 vs 10.0±2.28岁，P=0.013）和更高的BTCS难治率（78.5%）。机制上，c.116-117 delAG导致Cystatin B蛋白截短，可能通过影响神经元迁移和增殖加剧表型。值得注意的是，仅23%的致病突变为错义变异，且这类患者表型较轻，提示变异类型与疾病严重程度相关。

治疗突破
吡仑帕奈（PER）作为AMPA受体拮抗剂，在该患者中展现出对BTCS的持续控制作用（24个月无发作），但需剂量递增（至6 mg/天）以维持肌阵挛疗效。这一发现为难治性ULD提供了新的治疗选择。

结论部分强调，该研究不仅填补了中国人群ULD的空白，更揭示了CSTB序列变异与早发难治性癫痫的关联性。未来需扩大筛查中国疑似病例，并探索CSTB蛋白功能缺失导致神经兴奋性异常的具体机制。研究结果对ULD的早期基因诊断和个体化治疗具有重要临床价值。