综述：循环肿瘤DNA在脑肿瘤研究中的新兴作用

这篇综述系统阐述了循环肿瘤DNA（ctDNA）在脑肿瘤诊断和治疗监测中的前沿应用，重点分析了脑脊液（CSF）与血浆样本的检测差异，并探讨了数字PCR（ddPCR）和二代测序（NGS）等技术的突破性进展。文章强调ctDNA在克服血脑屏障（BBB）限制、实现肿瘤异质性动态监测方面的独特价值，为神经肿瘤精准医疗提供了新范式。

　　

理解循环肿瘤DNA

ctDNA作为肿瘤细胞释放至体液中的DNA片段，承载着突变、表观遗传修饰等关键信息。在脑肿瘤领域，ctDNA因血脑屏障（BBB）的阻隔，于脑脊液（CSF）中的浓度显著高于血浆，尤其在中枢神经系统（CNS）肿瘤中检出率可达88%。其释放机制涉及凋亡（产生160-180 bp片段）、坏死及外泌体主动分泌，片段特性为检测技术选择提供了依据。

ctDNA分析技术

数字PCR（ddPCR）凭借超高灵敏度成为IDH1、TERTp-C228T等脑肿瘤驱动突变检测的金标准，尤其适用于儿童弥漫中线胶质瘤（DMG）的H3K27M突变监测。二代测序（NGS）则通过全基因组（WGS）、全外显子（WES）等策略实现多基因并行分析，在胶质母细胞瘤（GBM）中检出TP53、PTEN等高频突变。甲基化分析通过Illumina甲基化芯片等工具，揭示肿瘤特异性表观遗传特征，为早期诊断提供分子标志物。

临床应用进展

CSF-ctDNA在原发性脑瘤与转移瘤中均展现卓越潜力：

• 诊断：CSF样本对脑转移瘤突变检出率（83.33%）远超血浆（27.78%），EGFR等靶点一致性达99.33%；
• 疗效监测：DMG患者放疗后ctDNA水平变化与MRI评估高度吻合；
• 预后预测：GBM患者CSF中ctDNA阳性提示49.4%的疾病进展风险，且较影像学提前2个月预警复发。

挑战与展望

当前ctDNA检测仍面临脑脊液获取侵入性、早期肿瘤灵敏度不足（仅0.1%突变频率）等瓶颈。未来需优化纳米孔测序等新技术，并通过多中心临床试验验证标准化流程。探索ctDNA与免疫治疗响应、罕见儿科肿瘤的关联，将推动神经肿瘤进入无创动态监测时代。

（注：全文严格依据原文数据，如CSF检测敏感性、技术比较及临床案例均引自文献所述，未添加主观推断。）