综述：长链非编码RNA介导双酚A暴露诱导表观遗传改变的作用：聚焦生殖与神经发育结局

（编辑推荐）本综述系统阐释了环境污染物双酚A（BPA）通过干扰长链非编码RNA（lncRNA）介导表观遗传调控（如DNA甲基化、组蛋白修饰），导致跨代神经发育障碍（NDDs）的分子机制。研究整合果蝇（Drosophila melanogaster）与小鼠模型，揭示BPA通过lncRNA调控染色质架构和增强子-启动子互作，提出天然化合物（如多酚类）干预策略，为公共卫生领域推广无BPA替代品提供理论依据。

　　

Epigenetic Mechanisms in Drosophila and Mammals
表观遗传调控通过动态分子机制（如组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA）在不改变DNA序列的前提下影响基因表达。果蝇作为模式生物，其61%蛋白编码基因与人类疾病基因存在直系同源关系，特别是神经发育相关基因如FMR1。研究证实，果蝇的lncRNA在器官发育、脑功能和应激反应中发挥关键作用，其调控机制与哺乳动物高度保守。

Impact of BPA on epigenetic regulation
双酚A（BPA）作为年产800万吨的内分泌干扰物，通过模拟雌二醇结合雌激素受体（ERα/ERβ）诱发表观遗传紊乱。≤12 mg/L的BPA暴露即可破坏中枢神经系统（CNS）分子信号通路，导致认知障碍。其核心机制涉及lncRNA异常招募染色质修饰复合物（如Polycomb组蛋白），改变印记基因Igf2的甲基化模式，这种效应可跨代传递。

Transgenerational Epigenetic Regulation and Heredity
跨代表观遗传（TEI）现象在BPA暴露模型中尤为显著。小鼠实验显示，F₃代仍保留祖代BPA暴露引发的行为异常，与精原细胞中lncRNAKcnq1ot1介导的DNA甲基化印记维持相关。果蝇研究进一步揭示，lncRNAroX1通过调控X染色体剂量补偿影响神经突触可塑性。

Impact of lncRNA Dysregulation Across Species
核内lncRNA通过三维基因组拓扑重构调控增强子-启动子互作。BPA诱导的lncRNAHOTAIR异常上调可改变组蛋白H3K27me₃修饰分布，导致自闭症谱系障碍（ASD）相关基因SHANK3表达沉默。值得注意的是，果蝇lncRNAhsromega在热休克反应中展现与哺乳动物同源机制。

Strategies to mitigate the impact of BPA
天然化合物展现出对抗BPA毒性的潜力：表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过抑制DNMT1活性逆转BPA诱导的甲基化异常；白藜芦醇可恢复lncRNAMEG3表达水平。公共卫生层面，推广不锈钢食品容器替代塑料包装可降低67%的BPA摄入风险。

Future perspective
多组学联合分析（转录组-表观组-蛋白质组）将成为解析BPA-lncRNA互作网络的新范式。建立果蝇lncRNA突变体库与人类类器官模型的交叉验证体系，有望发现跨物种保守的神经保护靶点。

Conclusion:
BPA通过lncRNA介导的表观遗传重编程是神经发育障碍的关键推手。靶向lncRNA-染色质互作界面的天然化合物，配合政策层面的BPA使用限制，构成防控神经退行性疾病的立体策略。